В последнее время ко мне на прием один за другим приходят пациенты с поликистозом почек, и очень жаль, что у многих из них уже развилась почечная недостаточность, прежде чем они обратили внимание на свое состояние. Поликистоз почек — это генетическое заболевание, хотя явных клинических симптомов нет, но болезнь прогрессирует, наиболее важной особенностью является раннее начало гипертонии, почти у половины пациентов в сочетании с церебральной гемангиомой, поэтому у многих пациентов с поликистозом почек происходят аварии не из-за уремии, а из-за кровоизлияния в мозг! В настоящее время не существует эффективного лечения поликистоза почек, а генная терапия и медикаментозное вмешательство находятся лишь на исследовательской стадии. Наиболее важной мерой контроля над развитием поликистоза почек является раннее выявление и раннее вмешательство, избегая неизбирательного лечения, приводящего к ненужным вспышкам заболевания! Мы хотели бы порекомендовать вам статью, в которой рассказывается о том, как позаботиться о своей жизни и лечении больных поликистозом почек. Аутосомно-доминантный поликистоз почек (АДПКП) — наиболее распространенное наследственное заболевание почек с распространенностью около 1‰-2‰, клинически характеризующееся прогрессирующим увеличением почечных кист. Около половины пациентов с АДПКД вступают в конечную стадию болезни почек (ESRD) в возрасте до 60 лет, а 70% из них требуют заместительной почечной терапии (RRT) в возрасте 70 лет. В этой статье приводится краткое описание патогенеза, диагностики и лечения АДПКД для ознакомления и изучения. Клиническая картина АДПКД Клиническая картина пациентов с АДПКД зависит от этнической принадлежности. В Китае 3/4 пациентов с АДПКД имеют семейный анамнез. Общими клиническими проявлениями являются: боль (76,3%), гипертония (66,7%), гематурия (47,5%), инфекция мочевых путей (25,7%), камни или кальцификаты (19,7%). Женщины с АДПКД страдают ожирением, риск гематурии и гипертонии у них значительно ниже, чем у мужчин, а частота боли выше, чем у мужчин. Патогенез АДПКД в основном связан с дефектами функции полицистина 1 (PC1, кодируется PKD1) или полицистина 2 (PC2, кодируется PKD2), как показано на следующей схеме: потеря активности полицистина 1 (PC1) и/или полицистина 2 (PC2) приводит к нарушениям в различных клеточных сигнальных путях биохимических молекул, включая повышенные уровни cAMP, mTOR 1, повышенный уровень внеклеточного сигнала. комплекс 1, повышенную активность внеклеточной сигнал-регулируемой киназы (ERK), усиленный путь Janus kinase/signal transducer and activator of transcription (JAK-STAT), снижение уровня внутриклеточного кальция и снижение активности 5′-AMP-активируемой протеинкиназы (AMPK). Это впоследствии приводит к образованию кист, пролиферации клеток и метаболической дисрегуляции, включая изменение уровня аргинин-прессорного белка (AVP). Диагностика АДПКД УЗИ является наиболее часто используемым методом визуализации для диагностики АДПКД, с диагностической точностью 96%. Диагноз АДПКД основывается на семейном анамнезе, количестве почечных кист и возрасте начала заболевания. Диагностическими критериями для УЗИ являются: количество односторонних или двусторонних почечных кист ≥3 у пациентов в возрасте 15-39 лет; количество почечных кист ≥2 с каждой стороны у пациентов в возрасте 40-59 лет; и количество почечных кист ≥4 с каждой стороны у пациентов в возрасте 60 лет и старше с положительным семейным анамнезом для диагностики АДПКД. Генетическая диагностика позволяет обнаружить мутации приблизительно у 90% пациентов с АДПКД, при этом у остальных 10% пациентов, которым можно поставить диагноз АДПКД, мутации отсутствуют. мутаций PKD1 и PKD2. Однако генетическое тестирование не используется в рутинном порядке для диагностики АДПКД из-за высокой стоимости и сложности метода. Клинические показания к генетической диагностике включают: 1. исключение доноров почек как атипичных пациентов с АДПКД; 2. пациентам с отрицательным семейным анамнезом необходим точный диагноз для исключения других кистозных заболеваний; 3. необходимость преимплантационной генетической диагностики; 4. необходимость точного генотипа для оценки прогноза пациента или скорости прогрессирования заболевания. Лечение АДПКД 1. Блокирование генетики В течение длительного времени АДПКД в основном полагалась на фармакологическое лечение для контроля прогрессирования заболевания, но в последние годы постоянное развитие технологии тройного ЭКО позволило нам фундаментально блокировать генетику АДПКД с помощью преимплантационной генетической диагностики. 2. Поддерживающая терапия Руководство KDIGO рекомендует использовать поддерживающую терапию для уменьшения клинических симптомов АДПКД и снижения частоты осложнений, заболеваемости и смертности. Вмешательства включают низкосолевую диету, применение статинов и антигипертензивных препаратов, адекватное ежедневное потребление жидкости (2-3 л/сут), воздержание от курения, отказ от нефротоксичных препаратов и употребления кофеиносодержащих напитков. У 60-80% пациентов с АДПКД гипертензия развивается на ранних стадиях заболевания, и предпочтительным методом лечения является прием антагонистов РААС. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента лучше снижают артериальное давление, уменьшают протеинурию и защищают функцию почек, чем антагонисты кальция; у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) 4 стадии и выше или у тех, кто не переносит антагонисты РААС, вместо них могут использоваться бета-блокаторы. Ввиду более высокого пожизненного сердечно-сосудистого риска у пациентов с АДПКД и исследований, показывающих, что строгий контроль артериального давления способствует замедлению прогрессирования заболевания почек, у пациентов с АДПКД с остаточной функцией почек в возрасте до 50 лет целевое артериальное давление может составлять <110/75 мм рт.ст.; остальные пациенты следуют рекомендациям руководства KDIGO (артериальное давление должно быть ≤140/90 мм рт.ст. у пациентов с ХБП без протеинурии и ≤130 у пациентов с протеинурией ≥30 мг. /д должно быть ≤130/80 мм рт.ст.). 3. Ингибирование роста кисты В последние годы клинические исследования были сосредоточены на препаратах, которые специфически ингибируют рост кисты, включая антагонисты рецепторов вазопрессина 2, ингибиторы mTOR и аналоги ингибиторов роста. В настоящее время единственным препаратом, одобренным для клинического применения у пациентов с АДПКД, является антагонист рецепторов вазопрессина 2, толваптан, который эффективно блокирует эндогенный путь cAMP, подавляя рост кисты и секрецию кистозной жидкости. Он одобрен к применению в ЕС, Великобритании, Японии, Канаде и Корее, главным образом для контроля прогрессирования нефропатии у пациентов с высоким риском развития АДПКД. Ингибиторы mTOR (например, эверолимус, сиролимус и т.д.) оказывают антикистозное пролиферативное действие в основном за счет ингибирования активации пути mTOR в почечных тубулярных эпителиальных клетках. Ингибиторы mTOR также могут вызывать увеличение протеинурии у пациентов с АДПКД. Аналоги ингибиторов роста действуют в основном путем ингибирования внутриклеточного пути cAMP через связывание с Gα-рецепторами. Исследования показали, что аналог ингибитора роста октреотид эффективен для остановки роста общего объема почек, но имеет плохой долгосрочный эффект. Босутиниб - ингибитор тирозинкиназы Src/Bcr-Abl. Ингибирование Src уменьшает клеточную пролиферацию и адгезию и применяется в клинической практике для лечения хронического гранулоцитарного лейкоза. Исследование фазы 2 показало, что босутиниб замедляет образование почечных кист, но не оказывает благоприятного воздействия на функцию почек.