Поликистозная болезнь почек (ПКБ) является наиболее распространенным моногенным наследственным заболеванием почек у человека. По данным стран Европы и Америки, поликистоз почек является 4-й причиной почечной недостаточности в конечной стадии. Согласно статистическим данным в Шанхае (Китай), диализные пациенты с поликистозной болезнью почек составляют 5,6% от всего диализного населения, занимая 4-е место после хронического гломерулонефрита, диабетической нефропатии и доброкачественного мелкого артериосклероза почек. По генетической структуре поликистоз почек можно разделить на аутосомно-доминантную поликистозную болезнь почек (ADPKD) и аутосомно-рецессивную поликистозную болезнь почек (ARPKD). АДПКД характеризуется наличием многочисленных жидкостных кист разного размера в обеих почках, которые прогрессивно растут, разрушая нормальную структуру и функцию почек и в конечном итоге приводя к почечной недостаточности в конечной стадии. Патология ARPKD характеризуется выраженным увеличением почек с обеих сторон, содержащих множество радиально расположенных призматических кист с билиарной пролиферацией, расширенными портальными зонами и фиброзом. Смерть часто наступает в младенчестве и раннем детстве, лишь немногие выживают во взрослом возрасте. В клинической практике наиболее распространенной поликистозной болезнью почек является аутосомно-доминантная поликистозная болезнь почек, которая также является актуальной исследовательской точкой, и поликистозная болезнь почек, упоминаемая ниже, относится к аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек. Генетический фон поликистозной болезни почек Существует два основных гена-возбудителя аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек, которые называются PKD1 и PKD2. Ген PKD1 расположен в коротком плече хромосомы 16 (16p13.3), а кодируемый им белок называется полицистин-1, и мутация гена PKD1 вызывает 85%-90% случаев АДКП. PKD2 расположен на длинном плече хромосомы 4 (4q22), и его кодируемый белок называется полицистин-2 (polycystin-2), мутация PKD2 составляет 5%-15% случаев АДПКД, вызванных мутацией гена PKD1. 2. Клинические проявления поликистозной болезни почек Около 85% пациентов с АДПКД имеют семейный анамнез. Симптомы чаще всего проявляются дискомфортом или болью в животе, боках и спине, в основном неясной или тупой болью. Внезапное усиление боли может быть связано с разрывом и кровотечением кисты или вторичной инфекцией. Около 60% пациентов с АДПКД имеют визуальную или микроскопическую гематурию, которая часто провоцируется или усугубляется после травмы, напряженной работы или инфекции. Гипертония является одним из распространенных клинических проявлений АДПКД, составляя от 60 до 90 %. Важным признаком АДПКД является образование в брюшной полости, которое прощупывается двусторонне в 50%~80% случаев и односторонне в 15%~30% случаев, имеет плотную консистенцию при пальпации и перемещается при дыхании. Клинические симптомы почечной недостаточности обычно проявляются в возрасте от 20 до 60 лет, и примерно у 50% пациентов к 60 годам развивается конечная стадия болезни почек. АДПКД поражает множество органов и тканей, помимо почек. Примерно у 1/3 пациентов могут быть кисты печени, причем количество кист увеличивается с возрастом, а клиническими проявлениями являются боль, дискомфорт и ранняя полнота в области печени. Кисты могут также возникать в поджелудочной железе, селезенке, пищеводе, щитовидной железе, эндометрии, семенных пузырьках, придаточных половых железах и т. д. Эти изолированные кисты могут не вызывать клинических симптомов. Аномалии сердечных клапанов, гипертрофия сердца и врожденные пороки сердца являются еще одним распространенным внепочечным проявлением АДПКД. У 83% пациентов с конечной стадией АДПКД есть подтвержденные бариевой клизмой дивертикулы толстой кишки. Аневризмы могут возникать в церебральных артериях, брюшной аорте, грудной аорте, межпредсердной перегородке и коронарных артериях и имеют мешковидную или веретенообразную форму. Наиболее распространены внутричерепные аневризмы, частота которых у пациентов с АДПКД составляет около 12%. Диагностика поликистозной болезни почек Диагноз АДПКД в основном основывается на семейном генетическом анамнезе, визуализационном обследовании и генетической диагностике. (1) Семейный генетический анамнез: 95% пациентов с АДПКД имеют аутосомно-доминантный генетический признак, т.е. заболевание развивается из поколения в поколение с одинаковой частотой у мужчин и женщин, а пациенты являются гетерозиготными с почти 100% эпизоотичностью, но у 5%-10% пациентов с АДПКД семейный генетический анамнез отсутствует. (2) Визуализационное обследование: Ультрасонография типа В является наиболее часто используемым методом диагностики АДПКД, который является удобным, недорогим и неинвазивным. КТ и магнитно-резонансная томография (МРТ) ценны для диагностики АДПКД и могут предоставить полезную информацию при кровотечении или инфекции в кистах. (3) Генетическая диагностика: в основном существуют такие методы, как анализ генных цепей, прямое обнаружение мутации генов и обнаружение однонуклеотидного полиморфизма. 4.Контроль артериального давления при поликистозе почек Гипертония является одним из распространенных клинических проявлений поликистоза почек, а также самым ранним клиническим проявлением поликистоза почек. За рубежом сообщается, что повышение артериального давления у пациентов с поликистозом почек происходит более чем на десять лет раньше, чем в общей популяции, а у 60% пациентов артериальное давление повышается раньше, чем нарушается функция почек. Если они переходят в стадию конечной стадии болезни почек, то почти у всех пациентов наблюдается гипертония. Поликистоз почек сходен с другими видами заболеваний почек тем, что гипертония является важным фактором прогрессирования нарушения функции почек и основным фактором риска сердечно-сосудистых осложнений. В последние годы был проведен ряд клинических исследований в области лечения поликистозной болезни почек, но в настоящее время наиболее целесообразным клиническим вмешательством является контроль артериального давления у пациентов с поликистозной болезнью почек. Хотя ранняя и эффективная антигипертензивная терапия считается важной мерой для замедления прогрессирования заболевания и снижения сердечно-сосудистых осложнений, нет полного единообразия в том, какие антигипертензивные препараты следует применять при лечении гипертонии у пациентов с поликистозом почек. Было подтверждено, что система РААС постоянно активирована у пациентов с поликистозом почек, а гломерулярная гиперфильтрация наблюдается на ранней стадии заболевания, что указывает на то, что активация системы РААС играет важную роль в развитии гипертонии у пациентов с поликистозом почек. В США также начато клиническое исследование HALT-PKD, посвященное изучению влияния антигипертензивных препаратов ACE/ARBs на развитие заболевания у пациентов с поликистозной болезнью почек. Между тем, некоторые ученые обнаружили, что симпатическая нервная система также активируется у пациентов с поликистозом почек. В рандомизированном двойном слепом проспективном исследовании 46 пациентов с гипертонией и поликистозом почек Zeltner и др. не обнаружили существенной разницы в эффектах применения препарата АПФ рамиприла и группы бета-блокаторов метопролола на функцию почек, скорость выделения альбумина с мочой и ИМТ после 3 лет наблюдения. Однако строгий контроль артериального давления, например, контроль среднего артериального давления (САД) ниже 97 мм рт. ст., сдерживал увеличение ИМТ и снижал выделение альбумина с мочой, что позволяет предположить, что строгий контроль артериального давления может защитить органы сердца и почек от дальнейшего повреждения. В заключение следует отметить, что строгий контроль артериального давления необходим для защиты сердечной и почечной функций пациентов с поликистозом почек. Идеальными препаратами выбора являются ACEI и ARB, а другие часто используемые препараты включают антагонисты кальциевых каналов, β-блокаторы и центральные антигипертензивные препараты.