Противовирусное лечение хронического гепатита В — длительный процесс, и при длительном противовирусном лечении может возникнуть риск развития резистентности к препаратам, что приведет к прогрессированию заболевания и увеличению частоты развития цирроза, печеночной недостаточности и рака печени. Согласно данным, более 80% пациентов с гепатитом В, получающих в настоящее время противовирусное лечение в Китае, по-прежнему лечатся препаратами с низкой потенцией и высокой резистентностью, в то время как в других странах и регионах уже используются препараты с сильной и низкой резистентностью. Для усиления борьбы с лекарственной устойчивостью вируса гепатита В особое внимание следует уделить профилактике: 1. Первым шагом должен быть подробный расспрос пациента о типе, дозе, эффективности и резистентности нуклеозидных (кислотных) аналогов, использовавшихся в прошлом, что является важным руководством для разработки программы последующего наблюдения. 2. первоначальный выбор препарата. Первоначальный выбор сильнодействующего нуклеозидного (кислотного) аналога с высоким уровнем резистентности генов является наиболее эффективной стратегией для предотвращения лекарственной устойчивости. Консенсус или руководство по лечению хронического гепатита В Азиатско-Тихоокеанского, Европейского и Американского обществ гепатологов рекомендуют пациентам, получающим первоначальное лечение нуклеозидными (кислотными) препаратами, выбирать сильные, высокобарьерные антивирусные препараты, а именно ETV и тенофовир (TDF, еще не доступен в Китае), в качестве предпочтительной или первой линии монотерапии. Наше руководство также рекомендует, чтобы «при наличии возможности начальное лечение проводилось препаратом с сильным противовирусным действием и низкой частотой лекарственной устойчивости». Первоначальный выбор высокоустойчивых препаратов с генетическим барьером не только снижает частоту возникновения лекарственной устойчивости и осложнений, связанных с лекарственной устойчивостью, но и устраняет необходимость в генотипическом тестировании на устойчивость до начала лечения, сокращает количество визитов для контроля лечения и снижает необходимость в терапии спасения и связанные с этим расходы. 3. обучение пациентов. Исследования показали, что до 40% вирусологических прорывов могут быть связаны не с лекарственной устойчивостью, а с плохой приверженностью пациентов к лечению. Опросы показывают, что 22-27% пациентов в Китае не осведомлены о серьезности лекарственной устойчивости и важности длительного лечения аналогами нуклеозидов (кислот), и только 46,3% пациентов с хроническим гепатитом В признают важность противовирусной терапии, а большинство возлагают большие надежды на противовирусную терапию, что является важной причиной плохой приверженности. Повышение информированности пациентов и обучение приверженности лечению может помочь повысить осведомленность пациентов о важности длительного лечения и снизить возникновение лекарственной устойчивости. 4. Избегайте случайного чередования отдельных препаратов. Следует строго избегать однолекарственного случайного секвенирования препаратов с низким генетическим барьером устойчивости или перекрестной резистентностью, например, LAM, секвенированного с LdT или ADV. Однолекарственное случайное секвенирование может вызвать риск возникновения мутаций множественной лекарственной устойчивости и перекрестной резистентности. Другое исследование показало, что переход на ETV после лечения LAM приводил к ухудшению вирусологического ответа и был чреват развитием лекарственной устойчивости. 5. строго контролировать показания к лечению. Чтобы снизить риск развития лекарственной устойчивости, следует строго контролировать показания к лечению и избегать ненужного лечения. Пациенты с легкими воспалительными поражениями печени и трудностями в достижении устойчивого ответа (например, пациенты с нормальным уровнем аланиновой аминотрансферазы, высокой вирусной нагрузкой, положительной иммунной толерантностью к антигену гепатита B e) должны избегать лечения аналогами нуклеозидов (кислот).