Обзор
Высокопатогенная вирусная инфекция птичьего гриппа, известная как вирусная инфекция птичьего гриппа, — это острая респираторная инфекция человека, вызываемая некоторыми подтипами штаммов вируса птичьего гриппа А. Тяжесть заболевания различна, в тяжелых случаях оно может привести к сепсису, шоку, множественной органной недостаточности, синдрому Рейе и другим осложнениям, приводящим к смерти. Новый закон КНР «О профилактике и борьбе с инфекционными заболеваниями», вступивший в силу 1 декабря 2004 г., включил заражение человека высокопатогенным птичьим гриппом в категорию В инфекционных заболеваний, подлежащих управлению, и предписал действовать в соответствии с мерами предосторожности при инфекционных заболеваниях категории А. Инфекция птичьего гриппа может проявляться как легкими респираторными и желудочно-кишечными симптомами с низким уровнем смертности, так и более тяжелыми системными, геморрагическими и септическими симптомами с высоким уровнем смертности.
Этиология
Вирус гриппа птиц относится к роду Influenza A (A) virus семейства Orthomyxoviridae и обычно имеет сферическую форму, средний размер 100 нм, диаметр 80-120 нм и оболочку. Вновь выделенные или малочисленные вирусы нитевидные, различной длины, до 4000 нм. Существует множество подтипов вирусов птичьего гриппа в соответствии с различной антигенностью их белков наружной мембраны гемагглютинина (HA) и нейраминидазы (NA). У птиц идентифицировано 15 подтипов HA (H1 — H15) и 9 подтипов NA (N1 — N9). Высокопатогенный грипп птиц вызывается подтипами H5 и H7 вирусов гриппа А, которые часто устойчивы в низкопатогенной форме в организме естественного хозяина, и вирусы передаются восприимчивой птице, где они могут мутировать в высокопатогенную форму после нескольких циклических раундов заражения.
Симптомы
Инфицированные вирусом H5N1 люди в большинстве случаев имеют острое начало заболевания, ранние проявления похожи на обычный грипп, в основном лихорадка, температура тела держится 39 ℃ и выше, продолжительность лихорадки от 1 до 7 дней, обычно 3-4 дня, может сопровождаться насморком, заложенностью носа, кашлем, болью в горле, головной болью, ломотой в мышцах и общим дискомфортом, у некоторых пациентов могут наблюдаться тошнота, боли в животе, диарея, жидкий водянистый стул и другие симптомы со стороны пищеварительной системы. Прогноз большинства легких случаев заболевания благоприятный, однако состояние тяжелых пациентов развивается быстро, и могут возникнуть такие осложнения, как пневмония, острый респираторный дистресс-синдром, легочное кровотечение, плевральный выпот, тотальный гемопоэз, почечная недостаточность, сепсис, шок, синдром Рейе, а тяжелые случаи могут привести к смерти. Если во время лечения температура тела продолжает превышать 39°C, необходимо насторожиться, опасаясь тенденции к развитию тяжелого заболевания. У инфицированных вирусом H7N7 пациентов симптомы слабо выражены, у большинства из них может наблюдаться конъюнктивит, а у некоторых — легкие гриппоподобные симптомы, в то время как у инфицированных вирусом H9N2 симптомы гриппа носят лишь преходящий характер, и о летальных случаях пока не сообщалось. У тяжелых пациентов могут наблюдаться признаки солидных изменений в легких.
Обследование
1. периферическая кровь и костный мозг
Общее количество лейкоцитов обычно не повышено или понижено, тромбоциты в норме, у пациентов с тяжелым течением заболевания общее количество лейкоцитов и количество лимфоцитов часто снижены. Цитология костного мозга показывает активную клеточную пролиферацию, реактивный гистиоцитоз с геморрагическим фагоцитозом.
2. Выявление вирусных антигенов и генов
Возьмите у пациентов образцы дыхательных путей и методом иммунофлюоресценции (или иммуноферментного анализа) выявите нуклеопротеиновый антиген (NP) вируса гриппа А и антиген вируса птичьего гриппа подтипа Н. Для выявления генов антигена вируса птичьего гриппа подтипа Н можно также использовать RT-PCR.
3. Выделение вируса
Выделение вируса птичьего гриппа из респираторных образцов (например, носоглоточных выделений, ротовых полосканий, трахеальных аспиратов или клеток респираторного эпителия).
4. Серологическое исследование
Собрать двойную сыворотку крови в начале заболевания и в период выздоровления и с помощью теста торможения гемагглютинации, теста связывания комплемента или иммуноферментного анализа выявить антитела к вирусу гриппа, если титр до и после заболевания в 4 раза или выше, то его можно использовать в качестве референсного показателя для ретроспективной диагностики.
5. рентгенологическое исследование
На рентгенограмме грудной клетки у тяжелых больных может быть выявлена односторонняя или двусторонняя пневмония, а у некоторых пациентов — плевральный выпот.
Диагноз
Диагноз следует ставить с учетом Программы диагностики и лечения птичьего гриппа в Китайской Народной Республике (для опытного применения). Диагноз птичьего гриппа можно поставить на основании эпидемиологического анамнеза, клинических проявлений и результатов лабораторных исследований, а также после исключения других заболеваний.
1. случаи, находящиеся под медицинским наблюдением
Те, у кого клинические проявления появились в течение 1 недели, кто имел тесный контакт с больными птичьим гриппом человека или имеет эпидемический анамнез.
2. Подозрительные случаи
Пациенты с положительным результатом анализа образцов респираторного секрета на вирус гриппа А и антиген моноклональных антител подтипа Н, с соответствующими клиническими проявлениями или эпидемиологическим анамнезом.
3. подтвержденные случаи
Пациенты со специфическими вирусами, выделенными из образцов респираторного секрета, или вирусными генами птичьего гриппа подтипа H, выявленными методом RT-PCR, с соответствующими клиническими проявлениями или эпидемиологическим анамнезом, а также с 4-кратным или более высоким титром двойных антител к вирусу птичьего гриппа в сыворотке крови в начальной и восстановительной фазах заболевания.
Лечение
1. изоляция
Подозрительные и подтвержденные пациенты должны быть изолированы для предотвращения ухудшения состояния и распространения заболевания.
2. Симптоматическое поддерживающее лечение
Жаропонижающие и обезболивающие препараты, препараты для снятия заложенности слизистой оболочки носа, отхаркивающие средства от кашля и т.д. Детям следует избегать применения препаратов салициловой кислоты для снижения температуры, чтобы не вызвать синдром Рейе, уделять внимание отдыху, пить много воды, есть легкую пищу, принимать соответствующие пищевые добавки и проводить внутривенную регидратацию.
3. Лечение вируса гриппа
Противовирусные препараты против вируса гриппа должны быть опробованы в течение 48 часов от начала заболевания.
(1) Блокаторы ионных каналов М2 Подавляют репликацию штаммов вируса гриппа за счет нарушения активности вирусных ионных каналов М2.
(2) Ингибиторы нейраминидазы Ингибируют вирусную репликацию путем подавления нейраминидазы вируса гриппа и одновременно снижают патогенность вируса.
(3) Прочие Помимо вышеперечисленных традиционных методов лечения, для тяжелобольных пациентов необходимы поддерживающая терапия и профилактика различных осложнений.