Мутации в гене FLT3TKD+ являются более тяжелыми и в большинстве случаев указывают на миелоидную опухоль. Существует две основные формы мутаций FLT3: мутация внутреннего тандемного повтора в околомембранном структурном домене (FLT3-ITD) и точечная мутация (FLT3-TKD) или делеция в структурном домене тирозинкиназы. Только около 1/3 этих типов мутаций являются FLT3-TKD. Обе мутации приводят к аберрантной активации FLT3, что нарушает нормальную пролиферацию, дифференцировку и апоптоз гемопоэтических клеток, приводя к лейкозу и коррелируя с прогрессированием заболевания. Мутации FLT3 в основном наблюдаются в миелоидных опухолях, и это самая распространенная мутация при остром миелоидном лейкозе. Например, при миелодиспластических синдромах мутации FLT3-ITD+ и FLT3-TKD+ встречаются относительно редко; при распространенных миелодиспластических синдромах вероятность мутации резко возрастает. Мутации в гене FLT3 могут быть использованы в качестве основы для прогностической стратификации и таргетной терапии. Мутации FLT3-TKD+ встречаются примерно у 7 % пациентов с впервые диагностированным острым миелоидным лейкозом и чаще у пациентов с острым промиелоцитарным лейкозом. Общий анализ прогностической значимости наличия FLT3-TKD+ мутаций у пациентов с острым миелоидным лейкозом оказался незначительным.