Токсические побочные эффекты практически неизбежны при проведении химиотерапии. Как и эффективность, токсичность обычно зависит от дозы. Увеличение дозы повышает эффективность и увеличивает токсичность. Успех химиотерапии во многом зависит от того, насколько правильно решена проблема соотношения между эффективностью и токсичностью. Всасывание, распределение, метаболизм и выведение лекарственных препаратов у разных людей могут быть различными, поэтому за каждым из них необходимо тщательно наблюдать и контролировать. К токсическим побочным эффектам химиотерапии относятся: желудочно-кишечные реакции, угнетение костного мозга, сердечная и легочная токсичность, печеночная и почечная недостаточность, нейротоксичность, мочеполовая токсичность, поражение кожи и слизистых оболочек, местное раздражение, флебит, аллергия и другие. Среди побочных реакций преобладают желудочно-кишечные реакции и миелосупрессия. Супрессия костного мозга проявляется в виде снижения гемопоэтической способности костного мозга. Супрессия костного мозга часто является наиболее значимой дозолимитирующей токсичностью химиотерапии. Некоторые побочные реакции связаны с конкретными препаратами, например, раздражение мочевых путей и геморрагический цистит, вызванные CTX и IFO, легочная токсичность, вызванная блеомицином, нейротоксичность, вызванная аналогами винкристина, нефротоксичность и высокочастотное нарушение слуха, вызванные цисплатином, а также возможные аллергические реакции, вызванные L-мендацетиламфолитическими ферментами, блеомицином и аналогами зимозана. Репродуктивная токсичность является важной долгосрочной токсичностью, алкилирующие агенты оказывают наиболее повреждающее действие на яички, CTX может влиять на созревание сперматозоидов, что приводит к уменьшению количества или отсутствию сперматозоидов, что приводит к бесплодию. DDP также оказывает более сильное влияние на яички, которые он повреждает дозозависимым образом. Постоянная гипоплазия яичников и аменорея наблюдаются по крайней мере у половины пациенток, получающих лечение алкилирующими агентами. Неблагоприятные эффекты химиотерапии в менее тяжелых случаях могут постоянно или временно влиять на качество жизни пациента, ограничивать дозу и продолжительность химиотерапии, влиять на эффективность лечения, а в тяжелых случаях могут быть опасны для жизни. Легче справиться с: миелосупрессией, желудочно-кишечными реакциями; сложнее — с нейротоксичностью, повреждением миокарда, нарушением функции печени и почек. I. Миелосупрессия 1. Гранулоцитопения Опасность гранулоцитопении заключается в следующем: 1). Вынужденное снижение или прекращение химиотерапии; 2). Вызывает наиболее значимую в ближайшей перспективе опасность предрасположенности к тяжелым инфекциям; 3). Вероятность развития серьезных бактериальных инфекций значительно повышается, если значения лейкоцитов ниже 1,0 х 109/л сохраняются более 5 дней. Виды гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ, ГМ-КСФ): Г-КСФ: Wheeler Blood, Granocet, Gisaxyn, Rexam, Rebactroban, Gemfen и многие другие; ГМ-КСФ: Unifen, Terlip, Gemcine и другие. Дозировка: Г-КСФ 2-5 мкг/кг/сут, ГМ-КСФ 5-10 мкг/кг/сут, подкожные инъекции; начинать через 24-72 часа после химиотерапии, гранулоциты падают до нижней точки и затем поднимаются ≥ 10,0 × 10 9 / л при прекращении приема препарата; обычно применяют в течение примерно 5 дней, контролируя картину крови. Особое замечание: не следует применять Г-КСФ в течение 24 часов до или после химиотерапии. Побочные реакции гранулоцитарного колониестимулирующего фактора: боль в костях, лихорадка, недомогание, головная боль, боль в мышцах, кожная сыпь, боль в месте инъекции. Редкие побочные эффекты: гипотензия, тошнота, диарея, отеки, гиперчувствительность, синдром капиллярной утечки, диспноэ. Принципы профилактического применения Г-КСФ: 1. Профилактическое применение Г-КСФ не рекомендуется у пациентов, впервые получающих лечение; 2. Профилактическое применение Г-КСФ может быть рассмотрено при наличии нейтропении в предыдущем цикле химиотерапии или при тяжелой и длительной гранулоцитопении, что приводит к значительной корректировке дозы химиотерапии в сторону уменьшения или отсрочке химиотерапии; 3. Факторы высокого риска инфицирования могут быть рассмотрены. 2. Тромбоцитопения Теоретически при PLT<50×10 9 возникает риск кровотечения; при PLT<20×10 9 риск кровотечения возрастает; при PLT<10×10 9 возникает опасное для жизни кровотечение в центральной нервной системе, желудочно-кишечное кровотечение и дыхательное кровотечение. В клинических условиях нередки серьезные осложнения, связанные с кровотечениями. Больным со склонностью к кровотечениям необходимо переливание тромбоцитов, гемостатические препараты; больным без склонности к кровотечениям, если PLT>20×10 9, можно назначить постельный режим, избегать ударов и наблюдать за состоянием; для того чтобы в следующий раз вовремя провести химиотерапию, когда тромбоциты упадут до 50×109, можно ввести факторы роста тромбоцитов, в частности рекомбинантный человеческий тромбопоэтин (rhuTPO TBio), интерлейкин-11 ( Гигантский и гранулоцитарный, Мигель), ГМ-КСФ (Унифен) и др. Тебио начинают через 24 часа после химиотерапии, 300U/(кг/сут) иГ в течение 14 дней, при восстановлении числа тромбоцитов более 100×10 9 или увеличении абсолютного числа тромбоцитов ≥50×10 9 Режим дозирования интерлейкина-11: терапевтическое применение: при PLT 20-50×10 9, 25,0μg/(кг/сут) в течение 14 дней. ) в течение 14 дней; при PLT 50-1 млн — 12,5 мкг/(кг/сут) в течение 7 дней; прекратить при PLT ≥100×10 9. Профилактика: 12,5-25,0 мкг/(кг/сут) через 24 часа после окончания химиотерапии; количество дней приема определяется количеством тромбоцитов. Побочные реакции интерлейкина-11: задержка воды и натрия: периферические отеки, тяжелый гидроторакс, асцит, перикардиальный выпот; сердечно-сосудистые: аритмия, тахикардия, мерцательная аритмия; инъекции местные: покраснение, отек и боль; прочие: недомогание, сыпь, анорексия, аллергия 3, эритропоэз Опасности эритропоэза включают усталость, нарушение иммунной функции, индуцирование лекарственной устойчивости и прогрессии опухоли, влияние на долгосрочную выживаемость. Снижение уровня эритроцитов Hb <8 г при переливании суспензии эритроцитов; рекомендации ASCO по лечению: Hb ≤ 10 г при использовании рекомбинантного человеческого эритропоэтина rhEPO (ибрио-эритропоэтин); так, чтобы поддерживать Hb на уровне 12 г. Применение ибрио: 10 000IU tiw.iH, в настоящее время обычно используется 30 000IU 1 раз в неделю в течение 12-16 недель. Как правило, примерно через 4 недели после появления очевидной эффективности препарата следует обратить внимание на прием железа: лучше всего использовать внутривенные препараты железа (такие как сахароза железа, моритигенин). Побочные эффекты Эбио: у пациентов с гипертонической болезнью в анамнезе возможно обострение состояния; при длительном применении повышается вероятность тромбообразования, особенно у пациентов с тромбозом в анамнезе. II. Желудочно-кишечные реакции 1. Рвота Виды рвоты: 1). Острая рвота: возникает в течение 24 часов после химиотерапии, тяжесть зависит от степени рвоты, вызванной химиотерапевтическими препаратами, и дозы. 2). Отсроченная рвота: возникает после 24 часов химиотерапии и продолжается в течение 2-4 дней, наиболее выражена при использовании DDP, также характерна для схем, содержащих IFO, CTX. 3). Предвосхищающая рвота: в основном вызывается условными рефлексами: например, сильная рвота после нескольких предыдущих курсов химиотерапии, больничная обстановка, запахи, звуки. Наиболее эффективными ингибиторами рвоты являются антагонисты 5-HT3-рецепторов: эндансетрон, гранисетрон, тропансетрон, азасетрон, рамосетрон. Антагонисты 5-HT3-рецепторов + кортикостероиды предпочтительны при острой рвоте высокого и среднего риска; у пациентов с низким риском можно использовать любой из перечисленных выше препаратов. При отсроченной рвоте антагонисты 5-HT3-рецепторов эффективны менее чем на 50%, поэтому можно использовать гастроинтестинал 10 мг + дексаметазон 1,5 мг.Q6ч перорально. Предвосхищение рвоты, контроль рвоты, вызванной первой химиотерапией; анксиолитик. При сильной рвоте можно назначить седативные препараты, такие как валиум и финаган. 2, запоры В начале химиотерапии необходимо предотвратить возникновение запоров, так как из-за токсического побочного действия лекарств или противорвотных препаратов очень легко вызвать запор, а в тяжелых случаях он может привести к кишечной непроходимости. Для лечения запоров обычно используются препараты: DuMeiKe, MaRenLun кишечные, слабительные и т.д. или водный напиток из листьев сенны. Если стул отсутствует более 3 дней, необходимо сделать кесеру или клизму для стимулирования дефекации (обычно с 300-500 мл мыльной воды). 3, мукозит полости рта, язвы Профилактика и лечение: употреблять больше свежих овощей, фруктов; витамин С, витамины группы В (имеется рибофлавин длительного действия 100 мг); уделять внимание гигиене полости рта: полоскание соленой водой, полоскание полости рта Тай, полоскание полости рта Цин Синь. 4. При потере аппетита для улучшения аппетита назначаются препараты Jia Di (мегестрол) 320 мг в сутки или прогестерон 500 мг в сутки, а для профилактики тромбоза - пероральный аспирин 100 мг в сутки. Прогестагены не следует применять слишком долго (обычно не более 2 недель), чтобы не увеличить вероятность тромбоза III. Другие общие побочные эффекты В связи с побочным действием ДДП на почки, для защиты почек при приеме больших доз ДДП необходимо три дня подряд проводить гидратацию. Доза гидратации составляет около 2500-3000 мл/сут, при этом пожилые люди обращают внимание на работу сердца. Как правило, до и после ДДП выпивается 1500 мл жидкости, после ДДП проводится дегидратация маннитолом, а в конце инфузии для диуреза можно дать тахикардию 20 мг внутривенно. Пожилым людям, с плохой функцией почек, для защиты функции почек перед ДДП можно ввести атомолан 1,5 г/м2 внутривенно. Профилактика некоторых специфических токсических эффектов: профилактика IFO, CTX, вызывающих геморрагический цистит, - мезилат натрия; антидотная терапия HD-MTX - гидрофолат альдегида кальция.