Почему важно защищать яичники во время химиотерапии?

Для химиотерапии рака яичников обычно используются препараты с умеренной токсичностью для яичников, такие как цисплатин и карбоплатин, адриамицин и т.д. Паклитаксел и VP16 обладают неясной токсичностью, блеомицин — низкой токсичностью; реже применяются алкилирующие препараты, такие как циклофосфамид, обладающие высокой токсичностью. Таким образом, химиотерапия раннего рака яичников после операции, сохраняющей фертильность, требует защиты яичников, особенно фолликулярного резерва. Нарушение функции яичников после химиотерапии часто проявляется менопаузой и уменьшением менструаций, сухостью влагалища, бесплодием из-за отсутствия овуляции; при обследовании можно выявить повышение уровня ФСГ и ЛГ и снижение уровня половых гормонов при значительном уменьшении числа фолликулов всех типов. Исследования на животных показали, что аналог гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ-а) способен подавлять вызванное химиотерапией фолликулярное истощение у крыс и защищать функцию яичников; однако при повреждении функции яичников у крыс, вызванном радиотерапией, применение ГнРГ-а не дает положительного эффекта. В настоящее время считается, что ГнРГ-а подавляет секрецию гонадотропинов, что приводит к уменьшению числа примордиальных фолликулов, вступающих в дифференцировку, и «спящему» состоянию яичников, которые менее чувствительны к химиотерапии. Кроме того, ГнРГ-a может защищать яичники, уменьшая кровоснабжение яичников и матки, снижая апоптоз ооцитов, косвенно противодействуя апоптозу, вызванному химиотерапией, и т.д. По данным Блюменфельда, только у 6,7% (5/75) молодых пациенток, получавших химиотерапию с сопутствующим ГнРГ-a, развилась преждевременная овариальная недостаточность, тогда как более чем у половины контрольных пациенток, получавших лечение без ГнРГ-a, после химиотерапии развилась преждевременная овариальная недостаточность. Более чем у половины пациенток контрольной группы, не получавших ГнРГ-а, развилась преждевременная овариальная недостаточность (53,7%, 44/82), причем разница между этими двумя группами была достоверной (P<0,05). В настоящее время в нескольких метаанализах показано, что начало приема ГнРГ-а за 14 дней до начала химиотерапии и последующее введение ГнРГ-а каждые 4 недели до окончания химиотерапии может существенно защитить функцию яичников, снизить частоту аменореи после химиотерапии и увеличить частоту наступления беременности после химиотерапии, не оказывая при этом существенного влияния на эффективность химиотерапии. Хотя этот метод защиты яичников еще не вошел в нормы и руководства, он может рассматриваться на основе полностью информированного согласия, и мы с нетерпением ждем результатов рандомизированных контролируемых клинических исследований iii фазы в самое ближайшее время.