Наиболее серьезным побочным эффектом тамоксифена является то, что он может вызывать утолщение эндометрия. Можно наблюдать легкое утолщение слизистой оболочки матки, а если она значительно утолщена, даже вызывает атипичную гиперплазию эндометрия и нерегулярные вагинальные кровотечения, рекомендуется прекратить прием тамоксифена и в это время перейти на подкожные инъекции эндокринно-денервационных препаратов, таких как гозерелин, наряду с пероральными ингибиторами ароматазы, такими как летрозол, анастрозол или экземестан, а также обратить внимание на пребывание на солнце и принимать кальций внутрь для предотвращения сильной потери костной массы и профилактики остеопороза. Оофорэктомия с применением ингибиторов ароматазы также является возможным вариантом, если пациентка не планирует иметь еще одного ребенка.