Чтобы нейральные стволовые клетки были действительно эффективными, они должны пройти несколько этапов: прибытие к месту назначения (миграция), выживание, направленная пролиферация, установление синаптических связей до установления эффективных синаптических связей (функция). В настоящее время можно сказать, что на каждом из этих этапов существуют значительные трудности, и хотя некоторые из них достигли определенного успеха в экспериментах на животных, они совсем не похожи на таковые у людей. 1. хотя эмбриональные стволовые клетки и нейральные стволовые клетки могут быть дифференцированы в нейрональные клетки в культуре in vitro, процент дифференциации в функциональные нейроны не высок, около 20-30%, и существует определенная степень вариации в каждой искусственно вызванной дифференциации, так что выходные клетки не могут быть полностью однородными. текущее производство нейральных стволовых клеток составляет около 1010/л, и каждое использование может быть только 5 мл, что невозможно контролировать in vivo Количество нейронов, которые могут трансформироваться в нейроны в неконтролируемой среде, неизвестно, не говоря уже о том, что они должны мигрировать, чтобы стать нейронами с двигательными функциями в определенных местах. 2. синапсы конкретных нейронов будут расти и соединяться только с конкретными клетками в конкретных «целевых» тканях, и даже в оптимальных лабораторных условиях скорость роста не превысит 1 мм в день, что означает, что может пройти много времени, прежде чем нейроны и «целевые клетки» смогут образовать связи. Это означает, что для формирования связи между нейроном и «клеткой-мишенью» может потребоваться много времени, и, что еще важнее, проблема направленных связей между нейронами просто еще не решена. 3. эффективность, наблюдаемая в предыдущих испытаниях трансплантации и даже клинических испытаниях, не обеспечила убедительной экспериментальной базы или материальной основы. В то же время, многие из проведенных клинических испытаний не были строго контролируемыми исследованиями, и в них не было обнаружено долгосрочной эффективности, чтобы предоставить прямые доказательства надежности терапии клеточной трансплантации. 4. Существование опухолеродности стволовых клеток является международным консенсусом и предметом исследований. С другой стороны, Центр стволовых клеток Пекинского университета подтвердил, что нейральные стволовые клетки относительно высокой степени зрелости одинаково опухолеродны после трансплантации. Исследования, проведенные в больнице Сюаньву, показали, что клетки, дифференцированные из эмбриональных стволовых клеток, при пересадке обладают высокой опухолеродной активностью, но при этом остаются эффективными. Теоретически, пока клетки, обладающие способностью делиться и размножаться, имплантируются животным, они потенциально могут образовывать опухоли. Возможно ли, что небольшое количество клеточных трансплантатов не выращивает опухоли, но может оказывать терапевтический эффект? Нет единого понимания того, какое количество трансплантаций целесообразно. Какие клетки непосредственно производят опухоли? Каковы характеристики этих клеток? Как обеспечить дифференцирующий потенциал стволовых клеток и одновременно подавить их чрезмерную пролиферацию? Эти и другие вопросы ждут углубленного изучения учеными. Поэтому только благодаря тщательному доклиническому тестированию на крупных животных (обезьянах) мы можем вступить в новую эру широкого клинического применения технологии стволовых клеток. 5. между установлением синаптических связей и созданием эффективных синаптических связей (которые функционируют) предстоит пройти еще долгий путь. В лаборатории было установлено, что нейральные стволовые клетки могут посылать несколько синаптических связей в поврежденную нервную ткань, но если эти синаптические связи не принимают на себя значимую функцию, исход пока неясен. Это является следствием общего отсутствия наблюдений за долгосрочной эффективностью в текущих клинических исследованиях трансплантации нейрональных стволовых клеток. 6. Даже краткосрочная эффективность клинических исследований по трансплантации нейрональных стволовых клеток вызывает сомнения. Например, некоторые исследования показали, что трансплантация нейрональных стволовых клеток пациентам с церебральным параличом может улучшить спастичность больных. Что именно является основанием для такого снятия спастичности? Какова лабораторная основа для этого? В какой степени он улучшает спастичность у пациентов? Выдерживают ли результаты рандомизированного контролируемого слепого тестирования? Мы знаем, что иногда психологическое состояние пациента также может влиять на спастичность ……7, и существует недостаток наблюдений за долгосрочными исходами. В заключение следует отметить, что трансплантация нейрональных стволовых клеток все еще является очень незрелым терапевтическим методом в клинической практике. Основной целью клинического применения является изучение возможности применения технологии и наблюдение за ее эффективностью. Оно должно проводиться со строгим отбором пациентов, научными методами исследования, с акцентом на исследования, и подходит для проведения в исследовательских учреждениях (в сочетании с клинической практикой) с сильными техническими возможностями. Это требует усиленного контроля и управления со стороны органов здравоохранения и технической системы доступа. Пациентов следует предупредить о том, что некоторые больницы в настоящее время используют трансплантацию стволовых клеток как «уловку», преувеличивая ее терапевтический эффект и даже развивая ее как платную программу.