I. Типы методов исследования лекарственной устойчивости Исследование лекарственной устойчивости ВИЧ может проводиться как генотипическими, так и фенотипическими методами. Генотипический подход, который мы обычно используем, фактически выявляет мутации в генах, которые вызывают фенотипическую резистентность или влияют на вирусологический ответ, и включает использование методов ПЦР для амплификации и последовательности генов, которые являются мишенями действия лекарств (например, обратная транскриптаза или протеаза). Генотипическое тестирование на устойчивость начинается с получения фрагмента гена конкретного вируса, определения последовательности гена, отправки последовательности в выбранную базу данных и использования соответствия базе данных для определения мутаций лекарственной устойчивости и устойчивости, при этом результаты обычно доступны в течение 1-2 недель. Фенотипическое тестирование устойчивости очень сложное и включает в себя получение фрагмента специфического гена вируса, создание псевдовируса на основе мутации пациента, тестирование способности созданного псевдовируса реплицироваться и расти в присутствии препарата и сравнение его с диким штаммом для определения чувствительности или толерантности вируса к препарату у пациента. Фенотипическое тестирование лекарственной устойчивости требует больших затрат, не может проводиться в учреждениях общего профиля и менее вероятно, что оно будет широко доступно. 1. Вновь диагностированные пациенты: рекомендуется проводить тестирование на лекарственную устойчивость после постановки диагноза, независимо от того, будет ли пациент в ближайшее время принимать АРТ. Было показано, что лекарственно-устойчивые штаммы ВИЧ могут передаваться пациентам, которые никогда не получали лечения, что позволяет им с самого начала приобрести первичную резистентность, известную как трансмиссивная резистентность. Трансмиссивная резистентность ассоциируется с неудачей лечения у пациентов, и тестирование на резистентность у таких пациентов может помочь в выборе схемы лечения, которая позволит достичь наибольшей вирусной супрессии. Пациенты на АРТ: Для пациентов на АРТ, которые не получают вирусологического ответа (РНК ВИЧ >1000 копий/мл) или имеют неудовлетворительную вирусную супрессию при изменении режима АРТ, следует провести анализ на резистентность, чтобы определить, возникла ли резистентность и к какому препарату, чтобы сориентироваться в выборе активного анти-ВИЧ-препарата для последующего лечения. Для пациентов с РНК ВИЧ 500-1000 копий/мл тестирование на лекарственную устойчивость сложнее, но его следует проводить по возможности; для пациентов с РНК ВИЧ <500 копий/мл тестирование на лекарственную устойчивость не рекомендуется. < span=""> 3. Беременные женщины: все беременные женщины должны быть протестированы на генотипическую резистентность до начала АРТ. Целью АРТ является минимизация вирусной нагрузки в плазме крови и профилактика передачи ВИЧ от матери ребенку, при этом основной задачей является достижение максимальной вирусной супрессии. Поэтому перед началом антиретровирусной терапии у беременных женщин, а также у беременных женщин, которые уже получают лечение и у которых все еще обнаруживается РНК ВИЧ, необходимо провести генотипическое тестирование на резистентность. Лекарственная устойчивость является лишь одной из возможных причин неудачного лечения и тесно связана с другими факторами, способствующими неудачному лечению, включая недостаточную противовирусную активность, плохую приверженность к приему лекарств и индивидуальные различия в фармакокинетике. Поэтому результаты теста на резистентность не следует рассматривать изолированно, их необходимо анализировать в контексте изменений вирусной нагрузки и количества CD4+ Т-лимфоцитов, клинической картины и изменений в других тестах. Результаты теста на резистентность необходимо интерпретировать в контексте истории предыдущего лечения, долгосрочных изменений вирусной нагрузки в плазме крови и степени приверженности лечению.