Трижды-отрицательный рак молочной железы (TNBC) стал трудным и слепым пятном в лечении рака молочной железы из-за отсутствия четких лекарственных мишеней, неэффективности химиотерапии у некоторых пациентов и легкости рецидива в течение короткого периода времени после операции. По мнению профессора Лю Цяня из Мемориального госпиталя Сунь Ятсена при Университете Сунь Ятсена, в последние годы в исследованиях новых мишеней ТНМК выделяются два основных направления — иммунотерапия и лечение, направленное на андрогеновый рецептор (AR). С учетом трех основных докладов, посвященных АР при раке молочной железы, и как минимум восьми клинических испытаний, проводимых в настоящее время в отношении АР при раке молочной железы, становится ясно, что роль АР при раке молочной железы привлекает все больше внимания. Кроме того, на конференции было представлено много информации о прогностической ценности HRD (дефект репарации гомологичной рекомбинантной ДНК), CD8+/FOXP3+ TILs и генетических меток ROR и RespondR для тройного негативного рака молочной железы, а также об исследовании других терапевтических мишеней. В интервью профессор Цян Лю сосредоточился на роли и значении андрогеновых рецепторов среди них. Кроме того, команда профессора Лю Цяна провела мета-анализ, связанный с экспрессией бета-рецептора эстрогена, который был включен в конференцию. Значение рецептора андрогена при тройном негативном раке молочной железы по результатам исследования ENZA На ASCO был представлен ряд докладов, посвященных тройному негативному раку молочной железы, три из которых были связаны с ролью рецептора андрогена (AR) при тройном негативном раке молочной железы, причем исследование ENZA заслуживает особого внимания, поскольку оно основано на результатах исследования TBCRC 011, проведенного в 2013 году. В статье, опубликованной в J Clin Invest в 2011 году, отмечается, что TNBC можно разделить на семь подклассов, основанных на различной экспрессии генов. Люминальный подкласс AR, который не демонстрирует традиционный базально-подобный фенотип TNBC, выражает клеточные особенности люминального типа эпителия и является AR-положительным. Результаты исследования TBCRC 011 были опубликованы в журнале Clin Cancer Research в 2013 году. Исследователи использовали бикалутамид для лечения пациентов с АР-положительной TNBC, хотя в исследовании было небольшое количество случаев, только 26 вошли в анализ эффективности, а пять пациентов достигли частичной ремиссии, т.е. эффективность составила 19%. В исследовании ENZA, представленном на ASCO в этом году, исследователи использовали более мощный пероральный AR-антагонист энзалутамид, который был одобрен FDA в 2012 году для лечения десмоидорезистентного рака простаты, со значительно более высокой эффективностью, чем бикалутамид, причем два центральных исследования показали, что энзалутамид по сравнению с бикалутамидом продлил PFS при десмоидорезистентном раке простаты в 3-4 раза. Всего в исследование ENZA было включено 118 пациентов, 75% из которых были АР-положительными (89), из них 75 пациентов с оценками после базового уровня вошли в окончательный анализ исследования. Результаты показали, что показатель клинического эффекта (CBR, включая полную ремиссию, частичную ремиссию и стабильную болезнь) составил 35% через 16 недель и 29% через 24 недели. 2 пациента достигли полной ремиссии и 5 пациентов достигли частичной ремиссии. Хотя это не очень высокий показатель, пациенты, которые получали эффективное лечение, сохраняли его в течение длительного времени. Общие побочные эффекты были минимальны, наиболее распространенным побочным эффектом класса 3 или выше была усталость, которая наблюдалась только в 5% случаев. Кроме того, в исследовании ENZA исследователи проверили и проанализировали соответствующие биомаркеры и обнаружили генную метку, управляемую андрогеном (PREDICT AR), и пациенты, носившие эту метку, лучше реагировали на лечение. У пациентов, получавших лечение энзалутамидом в первой и второй линии, PFS у пациентов, положительных на эту метку, составила 9,3 месяца, а ее прогностическая ценность была лучше, чем у иммуногистохимии для AR. Профессор Лю Цян считает, что это важный экспериментальный результат, и это исследование говорит нам о том, что для AR-положительной TNBC блокирование AR-пути может быть эффективным и безопасным вариантом, а иммуногистохимия AR не обязательно является наиболее подходящим биомаркером, чтобы отличить его пользу от его отсутствия. Однако эта метка нуждается в дальнейшей независимой валидации, и не существует единого антитела или анализа для иммуногистохимии АР, что приводит к непропорционально большим различиям (10%-75%) в проценте АР-позитивных пациентов с тройным негативным раком молочной железы между исследованиями, и этот вопрос требует решения в этой области исследований. В связи с прошлогодним исследованием POEMS, в котором подавление яичников неожиданно продлило выживаемость пациентов с TNBC, TNBC может быть эффективным против некоторых видов эндокринной терапии и требует дальнейшего изучения. Значение рецептора эстрогена бета в эндокринной терапии Реферат группы профессора Цяна Лю, включенный в ASCO в этом году, представляет собой мета-анализ, анализирующий связь между высокой экспрессией ER-β и прогнозом выживания пациентов. Эстрогеновый рецептор (ER), частый клинический тест и основная мишень эндокринной терапии, относится к ER-α. На самом деле ER включает два подтипа, ER-α и ER-β, а ER-β можно разделить на пять подтипов, от ER-β1 до ER-β5. Хотя ER-β также является рецептором эстрогена, его значение в развитии и регрессии рака молочной железы было неизвестно. Это основная причина, по которой профессор Лю Цян провел исследование. Этот анализ включал 15 исследований, в которые были включены 3897 больных раком молочной железы с ER-β1 и 1505 больных раком молочной железы с ER-β2. Пациенты с высокой экспрессией белка ER-β1 имели значительно более высокую 5-летнюю общую и безболезненную выживаемость, а пациенты с высокой экспрессией белка ER-β2 также имели значительно лучшую 5-летнюю безболезненную выживаемость. Более того, прогностическое значение ER-β1 применимо как к ER-α положительным, так и отрицательным пациентам. Другими словами, до тех пор, пока ER-β высоко экспрессируется, пациентки имеют лучший прогноз независимо от того, являются ли они ER-α положительными или нет, что означает, что ER-β сам по себе является лучшим индикатором прогноза рака молочной железы. Однако, является ли ER-β мишенью для эндокринной терапии, окончательно определить невозможно, поскольку проспективные контролируемые исследования отсутствуют. Но, по крайней мере, для ER-альфа-позитивных пациенток, получающих лечение триптанами и ингибиторами ароматазы, чем выше ER-β, тем лучше прогноз для пациентки. Это не похоже на некоторые исследования, которые предполагают, что ER-β является «хорошей» молекулой и что ее ингибирование может иметь плохой эффект — «мы пока не нашли никаких доказательств этого», — говорит профессор Лю Цян. »