В погоне за золотой медалью Как уже говорилось, «умный» вирус гепатита В, трансформируясь в ккДНК, прячется в ядре клеток печени, откуда ни один препарат не может удалить его полностью, только подавить его активность. «Количество ккДНК вируса гепатита В в ядре клеток печени очень стабильно, и в каждой инфицированной клетке печени часто имеется всего от десятка до нескольких десятков копий». Профессор Ву Шанмин, главный врач Шанхайского клинического центра общественного здравоохранения, сказал корреспонденту: «Единственный способ измерить столь низкий уровень ДНК — использовать биопсию печени плюс ПЦР, что очень громоздко, поэтому в клинике для оценки активности вируса гепатита В часто используются серологические показатели». Серологические индикаторы измеряют содержание белков (антигенов и антител), и этот метод исследования является зрелым и высокоточным. Действительно, самым ранним методом диагностики гепатита В был поверхностный антиген гепатита В, широко известный как «аус-антитело». Позднее американские ученые изобрели «тройную систему диагностики гепатита В» на основе поверхностного антигена, Е-антигена и core-антигена, а также соответствующих трех видов антител. Только из-за того, что стержневой антиген не может быть обнаружен в крови, можно выявить только стержневые антитела, поэтому проводится только пять клинических тестов, что часто называют «гепатитом В на две половины». Больные хроническим гепатитом В, такие как Сяохун, должны хорошо знать эти пять данных, поскольку они отражают состояние вируса гепатита В в организме. «Критерии конечных точек лечения гепатита В постоянно развиваются». Шанмин Ву говорит: «Раньше считалось, что необходимо лишь подавить репликацию вируса гепатита В, затем стало ясно, что для того, чтобы у пациента не возникло рецидива после прекращения лечения, необходимо добиться сероконверсии антигена Е. Затем пришло понимание, что конверсия поверхностного антигена гепатита В также является достижимой высшей целью». В мире исследований гепатита В существует поговорка «золотая, серебряная и бронзовая медали», которая наглядно объясняет теорию профессора Ву. Так называемая «бронзовая медаль» относится к подавлению репликации вирусной ДНК, и препараты на основе нуклеозидных аналогов являются наилучшим способом достижения этой цели. На ежегодной встрече Американского общества по болезням печени некоторые ученые сообщили, что уровень ДНК вируса гепатита В в крови пациента является лучшим показателем для оценки результатов лечения пациента, и что если уровень ДНК вируса гепатита В удастся поддерживать на очень низком уровне, то вероятность развития у пациента цирроза печени или рака печени в будущем также будет очень низкой. Однако проблема заключается в том, что репликация вирусной ДНК трудно поддается постоянному подавлению и часто возобновляется, что и породило термин «серебряная медаль». Под так называемой «серебряной медалью» понимается исчезновение антигена Е гепатита В (конверсия) и появление антител Е (конверсия). Антиген Е — это белок, расположенный на внутренней стороне оболочки вируса гепатита В, и положительная реакция на антиген Е указывает на то, что репликация вируса гепатита В все еще активна, что и наблюдалось у Сяохун до начала лечения интерфероном. Профессор Ву Шанмин рассказал корреспонденту, что если пациент не достигает серологической конверсии Е-антигена, то вероятность рецидива после прекращения приема препарата составляет около 80%, но если пациент достигает серологической конверсии Е-антигена в результате лечения, то вероятность рецидива снижается до 20%. Таким образом, эта серебряная медаль стала той целью, к которой отчаянно стремятся все Е-антиген-положительные («тройной III») пациенты. Именно здесь проявляет себя интерферон длительного действия. Результаты международного многоцентрового рандомизированного контролируемого клинического исследования показали, что для Е-антигенположительных пациентов вероятность сероконверсии после 48 недель лечения Пироксеном и 24 недель прекращения приема препарата составила 32%, что лучше, чем 20% у ламивудина, и лучше, чем 25% у обычного интерферона. Более ценным является то, что состояние пациентов, получавших интерферон, продолжает улучшаться и после прекращения приема препарата. Результаты долгосрочных клинических исследований, проведенных в Европе и США, показали, что частота серологической конверсии антигена Е у больных гепатитом В, получавших интерферон, может возрастать более чем до 50% через два года после прекращения приема препарата. «Интерферон обладает не только антивирусным, но и иммуномодулирующим действием, поэтому после лечения интерфероном мобилизуется потенциал иммунной системы пациента, которая может продолжать функционировать и подавлять вирусную репликацию после прекращения приема препарата». Профессор Ву Син-мин сказал: «Поэтому я считаю, что пациенты с положительным антигеном Е могут прекратить прием препарата после достижения сероконверсии по антигену Е и консолидироваться в течение еще шести месяцев или около того. В принципе, они могут жить как обычные люди, за исключением необходимости регулярно проходить медосмотр». Профессор Бонино согласен с этим мнением. По его мнению, иммунная система пациентов с сероконверсией по Е-антигену была разогнана интерфероном и может обходиться без дальнейшего лечения. Однако эти люди все равно должны проходить регулярные медицинские осмотры, поскольку, в конце концов, сохраняется вероятность рецидива. Мать Хонга это все равно не устраивало, и она решила отпустить Хонга на «золотую медаль», то есть на серологическую конверсию поверхностного антигена. «Раньше медицинское сообщество считало, что получить «золотую медаль» в лечении гепатита В невозможно», — говорит Чен Кресент. После появления интерферона длительного действия мы убедились, что получение «золотой медали» больше не является недостижимой целью», — говорит Чен Кресент. Конверсию поверхностного антигена называют «золотой медалью», поскольку в настоящее время она признана наилучшим результатом лечения гепатита В. У пациентов, прошедших конверсию поверхностного антигена, в крови появляются поверхностные антитела. Это защитные антитела, и цель вакцинации против гепатита В здоровых людей — выработка поверхностных антител в крови вакцинированного. Наличие таких антител означает, что в организме выработался иммунитет против вируса гепатита В, который больше не сможет размножаться. «Хотя я не уверен на 100 процентов, но если поверхностные антигены пациента преобразуются, то он больше не нуждается в лечении или медицинском осмотре». По словам Бонино, «пока не выявлено ни одного пациента с гепатитом В, у которого после преобразования поверхностных антигенов произошел рецидив, и можно сказать, что он излечился». Майкл Маннс, всемирно известный специалист по гепатиту В, профессор Ганноверской медицинской школы (Германия), выступая на Конгрессе по болезням печени в этом году, отметил, что процесс использования ккДНК вируса гепатита В в качестве шаблона для производства поверхностного антигена не зависит от процесса репликации вируса гепатита В, а значит, титр поверхностного антигена напрямую коррелирует с количеством ккДНК, и это самый надежный серологический маркер содержания ккДНК. серологический маркер. Если поверхностный антиген становится отрицательным, это означает, что количество гепатоцитов, инфицированных ккДНК, снизилось до очень низкого уровня, активность ккДНК полностью подавлена, и новый вирус гепатита В не образуется. Таким образом, вновь образующиеся клетки печени будут полностью здоровыми и будут постепенно замещать старые и мертвые инфицированные клетки печени до тех пор, пока последняя инфицированная клетка печени не будет заменена здоровой. В этот момент гепатит В полностью излечивается. В этой борьбе за «золотую медаль» интерферон длительного действия демонстрирует большее преимущество. В ряде международных исследований было показано, что при использовании только нуклеозидных аналогов процент пациентов, получивших «золотую медаль», составляет всего около 1%, что примерно соответствует уровню конверсии поверхностных антигенов, вырабатываемых пациентами спонтанно. При лечении интерфероном длительного действия уровень конверсии составляет 3% после одного курса лечения, 6% после года отмены препарата и 11% после двух лет наблюдения, что означает, что 1/10 часть больных гепатитом В достигла клинического излечения за четыре года после одного курса лечения интерфероном и получила «золотую медаль». Сяо Хун — один из них. В отличие от зарубежных случаев, Сяо Хун настаивала на введении интерферона длительного действия в течение 2,5 лет и продолжала это делать даже после того, как ее Е-антиген стал отрицательным. По мнению Бонино, столь длительный период лечения интерфероном несколько избыточен: он считает, что для Е-антиген-положительных пациентов, если они лечатся до тех пор, пока не произойдет конверсия Е-антигена, а затем консолидируются в течение 3 месяцев, можно прекратить прием препарата и позволить иммунной системе пациента самостоятельно справиться с остальной задачей. Если Сяохун хорошо переносит интерферон, то разница между этими двумя идеями лечения невелика, но с экономической точки зрения разница между этими двумя подходами составляет не менее 70 000 юаней.