Точная причина появления антител к сперме (AsAb) у женщин до сих пор не вполне ясна, но в основном она связана с иммунным ответом.
Мужская сперма является аллоантигеном (вызывающим иммунный ответ) у женщин. В обычных условиях, благодаря наличию плазменных иммунодепрессантов в сперме мужчины и барьерной защите женского репродуктивного тракта, антигены спермы не вступают в прямой контакт с иммунной системой женщины, и поэтому антиспермальные антитела у нормальных женщин обычно не образуются.
Однако при некоторых особых обстоятельствах, таких как инфицирование или разрыв женского полового тракта, разрушение слизисто-эпителиального барьера, снижение уровня иммунодепрессантов в семенной плазме мужчины, менструальный половой акт, сперматозоиды вступают в прямой контакт с В-лимфоцитами иммунной системы женщины, что приводит к выработке антиспермальных антител.