Рецепторы эстрогена (ER), прогестерона (PR) и рецептор эпидермального фактора роста человека-2 (HER2) являются тремя наиболее распространенными факторами, и для каждого из них в настоящее время существуют препараты. Когда рак молочной железы вызван неизвестным фактором, вариантов лечения немного. В этом случае рак молочной железы без ER, PR или HER2 не считается гормонозависимым и известен как трипленегативный рак молочной железы. У Цзяньхуа, отделение грудной хирургии, Синьцзянская онкологическая больница Десять лет назад исследователи из онкологического центра Университета Колорадо (США) добавили еще одного члена в список движущих сил рака молочной железы — рецептор андрогена (AR). Исследование, проведенное на этой неделе, знаменует собой важную веху в клинических испытаниях, направленных против роста этого типа рака молочной железы. Фактически, 75 процентов случаев рака молочной железы и около 20 процентов случаев тройного негативного рака молочной железы являются положительными в отношении АР. Блокирование AR может остановить рост некоторых трижды-отрицательных раков молочной железы. Химиотерапия, облучение и хирургия долгое время были единственными вариантами лечения этого очень агрессивного типа рака. По словам Энтони Элиаса, доктора медицинских наук, руководителя программы по лечению рака молочной железы в Онкологическом центре Университета Колорадо, «эта работа является лаконичным примером того, какие онкологические исследования сегодня доступны. Мы замечаем что-то в клинике, а затем изучаем это в лаборатории. Теперь мы очень рады сообщить, что лабораторная работа снова вернулась в клинику с очень реальным потенциалом принести пользу больным раком». Работа началась в 2001 году, когда Элиас заметил в клинике, что ER-положительные раки молочной железы слабо или временно реагируют на терапию, блокирующую эстроген, и рассказал об этом явлении коллеге доктору Дженнифер Ричер. В этих случаях рак был вызван каким-то другим фактором. Что это был за путь? Ричер подтвердила в ходе своего исследования, что это был AR. Уже давно было решено, что андрогены (включая тестостерон) являются движущей силой рака простаты. Доктор Ричер впервые исследовал тогда еще экспериментальный препарат MDV-3100 компании Medivation Pharmaceuticals, используя клеточные культуры и модели животных. Обычно гормон действует, связываясь с рецепторами в цитоплазме, после чего комплекс гормона и рецептора попадает в клетку. MDV-3100, известный сейчас как энзалутамид, был недавно одобрен FDA для лечения рака простаты. MDV-3100 препятствует проникновению АР в ядро, поэтому сигнал для роста клеток не может быть доставлен. Интересно, что ER-положительные раки молочной железы также чувствительны к этому препарату, и Ричер объясняет, что для того, чтобы эстроген сигнализировал в ядро таким образом, необходимо, чтобы AR присутствовал в ядре (что противоречит интуиции). Таким образом, энзалутамин имеет несколько потенциальных применений в лечении рака молочной железы: в качестве препарата первой линии для лечения АР-положительных раков с или без других гормональных драйверов; в качестве препарата второй линии для опухолей, которые принимают АР-зависимость из-за мутаций, приводящих к потере зависимости от ER или HER-2; в комбинации с препаратами, направленными на другие гормоны, чтобы остановить рак от перехода к АР-зависимости в первую очередь. или заменить существующие методы терапии для лечения эстроген-положительного рака молочной железы, который считается восприимчивым к такой антиандрогенной терапии. После обнаружения «отсутствия дополнительных токсических эффектов» компания Elias ожидает, что текущее клиническое исследование I фазы энзалутамида при тройном негативном раке молочной железы перейдет во II фазу, от предоставления данных по безопасности к демонстрации данных по эффективности. Помимо онкологического центра CU, исследование также будет проводиться в онкологическом центре Memorial Sloan-Kettering и онкологическом институте Karmanos, а Ричер и Элиас представят дополнительные данные исследования их работы при андроген-положительном раке молочной железы на симпозиуме по раку молочной железы в декабре. После подтверждения новой мишени Ричер и Элиас могут вскоре предложить новое мощное терапевтическое средство для лечения класса раковых опухолей молочной железы, которые могут уклоняться от существующих методов лечения.