Обзор
Злокачественная эмбриональная опухоль эмбриональной ткани печени с множественным дифференцировочным потенциалом, часто проявляющаяся выбуханием живота, образованием в правой верхней части живота, потерей аппетита, анорексией и потерей веса. Предпочтительным и наиболее эффективным методом лечения является хирургическая резекция опухоли, часто дополняемая химиотерапией. Прогноз относительно благоприятный, если болезнь находится под контролем, но ухудшается в случае рецидива.
Определение
Гепатобластома (ГБ) — наиболее распространенная первичная злокачественная опухоль печени в детском возрасте.
Это эмбриональная опухоль с эпителиальным и мезенхимальным компонентами.
Как правило, в момент первичного обращения симптомы менее специфичны, а заболевание прогрессирует быстрее, чем при злокачественных опухолях, в результате чего к моменту обращения ребенка в клинику опухоль увеличивается в размерах.
Возможность полного удаления опухоли является важным фактором, влияющим на выживаемость ребенка после лечения, и в настоящее время наиболее эффективным клиническим методом лечения является хирургическая резекция.
Классификация
Гистологическая классификация
Согласно гистологической классификации, опухоль можно разделить на полностью эпителиальный тип и смешанный эпителиально-мезенхимальный тип. Различные типы влияют на стадирование, лечение и прогноз опухоли.
Полный эпителиальный тип
Фетальный тип, который встречается чаще других, составляет около 1/3 случаев и имеет хороший прогноз благодаря относительно высокой степени дифференцировки клеток этого типа.
Другие типы относительно менее дифференцированы: эмбриональный тип, мелкоклеточный недифференцированный тип, гигантский трабекулярный тип, холангиобластный тип и др.
Смешанный эпителиальный тип
Смешанный эпителиально-мезенхимальный тип с признаками тератомы.
Смешанный эпителиально-мезенхимальный тип без признаков тератомы.
Патогенез
Гепатобластома — редкая злокачественная опухоль с частотой встречаемости от 1/1,5 до 1/1 млн. случаев.
Возраст начала заболевания — в основном до 3 лет, что составляет около 80% случаев. Из них 60% приходится на возраст до 1 года, причем заболеваемость выше у мальчиков, чем у девочек.
Изредка заболевание может развиваться у детей старшего возраста и взрослых [1-2].
Причины
Причины
Точная причина гепатобластомы неизвестна, и в большинстве случаев заболевание носит диссеминированный характер, т.е. в семье нет других членов с таким заболеванием.
Факторы риска
Следующие факторы могут повышать риск развития гепатобластомы и известны как факторы высокого риска [3-5].
Аномалии развития ребенка
Такие, как низкая масса тела при рождении, преждевременные роды и т.д.
Сочетание с некоторыми наследственными опухолями или врожденными заболеваниями
Например, синдром Беквита-Видеманна, синдром Сотоса, семейный аденоматозный полипоз и др.
Аномалии беременности матери
Сопутствующие профессиональные воздействия, например длительный контакт с некоторыми химическими продуктами.
История курения матери или повышенное артериальное давление во время беременности, ожирение на ранних сроках беременности.
Избыток амниотической жидкости, преэклампсия.
Патогенез
Гепатобластома представляет собой сложный, многофакторный, многоэтапный патологический процесс, и его конкретный патогенез до конца не выяснен.
Генетические и молекулярно-биологические исследования показали, что приобретение и делеция некоторых хромосом, а также изменения в сигнальных путях могут влиять на рост, апоптоз, передачу сигналов и дифференцировку клеток.
Аномалии в сигнальном пути Wnt/β-катенин и инсулиновый фактор роста являются одной из основных причин развития гепатобластомы, и примерно в 70% спорадических гепатобластом наблюдается накопление β-катенина [4].
Вопросы, которые могут вас волновать
Что вызывает гепатобластому?
Причина возникновения гепатобластомы в настоящее время не ясна, но появление заболевания может быть связано с такими факторами, как парафизарная гипертрофия, семейные аденоматозные полипы толстой кишки, синдром Беви.
1. Эксцентрическая гипертрофия: возникновение эксцентрической гипертрофии приводит к чрезмерному росту одной стороны тела пациента, и риск развития гепатобластомы у пациентов, страдающих этим заболеванием, выше.
2. Семейный аденоматозный полипоз: семейный аденоматозный полипоз, являющийся аутосомно-доминантным заболеванием, связан с риском развития гепатобластомы.
3. синдром Бехчета-Вейля: синдром Бехчета-Вейля — это наследственный синдром, обусловленный потерей аллелей, который приводит к повышенному риску развития многих злокачественных заболеваний.
Поскольку точная причина возникновения гепатобластомы неизвестна, профилактика этого заболевания относительно сложна. Если в результате обследования диагноз гепатобластомы подтверждается, важно как можно раньше провести операцию, когда хирургическое вмешательство возможно без промедления.
Симптомы
Основные симптомы
Выпуклый живот
Когда ребенок лежит, передняя брюшная стенка явно выше плоскости между краем грудной клетки и лобковым симфизом промежности и имеет выпуклый вид, который называется выпячиванием живота. Выпячивание живота является наиболее частым симптомом гепатобластомы.
Из-за неспецифичности симптомов и большого количества жира в брюшной полости в младенческом возрасте родители часто принимают его за обычное ожирение и не обращают на него внимания.
Образование в правой верхней части живота
У больного гепатобластомой печень может продолжать увеличиваться, а в правой верхней части живота появляется образование, твердое по консистенции и неправильной формы.
Оно может сопровождаться болями при надавливании различной степени выраженности, т.е. быть безболезненным при отсутствии прикосновения, но болезненным при надавливании.
Подавляющее большинство пациентов обращаются за медицинской помощью именно по этой причине.
Потеря аппетита и анорексия
Частыми сопутствующими симптомами являются потеря аппетита, анорексия и, как следствие, снижение массы тела.
Другие симптомы
Симптомы со стороны пищеварительного тракта
Такие симптомы, как тошнота и рвота, легко упустить из виду из-за их неспецифичности.
Системные симптомы
Такие, как боль в животе, вздутие живота, дисфория, лихорадка, недомогание, вялость, анемия, потеря веса или замедление его набора, асцит, желтуха. На поздних стадиях может развиться кахексия, т.е. сильное истощение организма, анемия, анорексия и общая вялость.
Затрудненное дыхание
На поздних стадиях, если опухоль в брюшной полости имеет большие размеры, может возникнуть затруднение дыхания.
Консультация
Медицинский факультет
Педиатрия
При обнаружении аномального выпячивания живота или образования в правой верхней части живота необходимо обратиться в педиатрическое отделение или отделение детской хирургии.
Медицинская онкология
Если у пациента диагностирована гепатобластома и ему требуется химиотерапия и другие виды лечения, связанные с внутренними болезнями, он может обратиться в отделение медицинской онкологии.
Подготовка к лечению
Консультация: регистрация, подготовка информации, часто задаваемые вопросы
Советы по проведению консультации: регистрация, подготовка документов, часто задаваемые вопросы
Может потребоваться проведение рентгенографии, КТ или МРТ. Избегайте ношения металлической одежды, например рубашек с пуговицами, блузок с блестками, платьев с застежками-молниями.
Записывайте симптомы, продолжительность и другую необходимую информацию, чтобы предоставить врачу больше сведений.
Контрольный список для подготовки к посещению врача
Список симптомов
Обратите особое внимание на время появления симптомов, особые проявления и т.д.
Обнаружено ли у ребенка вздутие живота и как давно?
Есть ли припухлость при ощупывании живота и с какого времени она была обнаружена?
Наблюдается ли у ребенка в последнее время потеря аппетита, анорексия, снижение или увеличение веса?
Бывает ли у ребенка обычно тошнота, рвота, повышение температуры, плохое психическое состояние?
Контрольный список истории болезни
Родился ли пациент с низкой массой тела или недоношенным?
Имеется ли в анамнезе синдром Беквита-Видеманна, синдром Сотоса, семейный аденоматозный полипоз и т.д.?
Имело ли место длительное воздействие некоторых химических веществ во время беременности?
Имеется ли в анамнезе повышенное артериальное давление, избыток околоплодных вод, преэклампсия или ожирение на ранних сроках беременности во время беременности?
Курит ли мать в анамнезе?
Контрольный список
Результаты анализов за последние шесть месяцев, которые можно принести в кабинет врача
Лабораторные исследования: рутинный анализ крови, функция почек, ионтофорез, липиды крови, сахар крови, коагуляционная функция.
Визуализационные исследования: УЗИ брюшной полости, КТ, магнитно-резонансная томография (МРТ), ПЭТ-КТ.
Специализированные исследования: альфа-фетопротеин (АФП), функциональные пробы печени, гистопатологическая биопсия.
Диагностика
Диагноз ставится на основании
истории болезни
Пациент.
В анамнезе у пациента могут быть следующие заболевания:
Низкая масса тела при рождении или недоношенность.
Синдром Беквита-Видеманна, синдром Сотоса, семейные аденоматозные полипы.
Мать пациента
У матери пациента могут быть следующие заболевания:
Длительное воздействие некоторых химических веществ.
Гипертония во время беременности, избыток околоплодных вод, преэклампсия, ожирение на ранних сроках беременности.
Хроническое курение.
Клинические проявления
Могут наблюдаться вздутие живота, образование в правой верхней части живота, потеря аппетита, анорексия, потеря веса или замедление темпов его набора.
Лабораторные тесты
Опухолевые маркеры
Альфа-фетопротеин (АФП) в сыворотке крови — распространенный и важный показатель для ранней диагностики и контроля исхода заболевания.
Более 90% детей с гепатобластомой имеют повышенный уровень альфа-фетопротеина в сыворотке крови, причем у детей с прогрессирующей стадией уровень альфа-фетопротеина часто повышен в десятки и даже тысячи раз, может снижаться до нормы после полной резекции опухоли, а затем вновь повышаться при рецидиве или системном метастазировании.
Примечание: У нормальных новорожденных уровень альфа-фетопротеина в сыворотке крови повышен, но постепенно снижается до нормальных значений. Поэтому младенцы с повышенным уровнем альфа-фетопротеина должны находиться под динамическим наблюдением.
Функциональные тесты печени
Общепринятыми показателями являются:
Глутаматная аминотрансфераза (АЛТ), ментолатная аминотрансфераза (АСТ), отражающие степень разрушения клеток печени.
Билирубин, отражающий секреторную и экскреторную функцию печени.
Альбумин, препротеин и протромбиновое время, отражающие синтетическую функцию печени.
Визуализация
Ультрасонография
Ультрасонография — наиболее часто используемый метод визуализации печени, обладающий такими преимуществами, как простота, работа в режиме реального времени, неинвазивность и чувствительность, и может быть предпочтительным методом исследования.
С его помощью можно определить расположение и размер опухоли в печени, а также близость опухоли к важным кровеносным сосудам, таким как печеночные портальные сосуды и нижняя полая вена, что помогает в постановке диагноза и определении соответствующих вариантов лечения.
Ультразвуковое исследование выявляет неоднородные по усилению сонограммы в печени, в основном изолированные очаги, в большинстве случаев солидные пространственно-занимающие образования, с единичными кистозными участками или точечными неравномерными кальцификатами.
КТ-исследование
КТ позволяет лучше показать размеры опухоли и ее взаимоотношение с окружающими тканями, особенно четко проследить, нет ли инвазии в кровеносные сосуды ворот печени, что дает интуитивную ориентировочную основу для хирургического вмешательства.
При КТ чаще всего выявляется единичное округлое или дольчатое образование с периферической мембраной, которое после усиления занимает мало места, а внутрипеченочные кровеносные сосуды и нижняя полая вена могут быть смещены вследствие сдавления.
Магнитно-резонансная томография (МРТ)
МРТ печени обладает такими преимуществами, как отсутствие облучения, высокое тканевое разрешение и т.д. Она является предпочтительным методом визуализации для клинического выявления, диагностики и оценки эффективности стадирования гепатобластомы.
ПЭТ-КТ
ПЭТ-КТ позволяет выявить активность опухоли и используется в основном для дифференциальной диагностики опухолей печени и диагностики предполагаемых рецидивов.
Патологическое исследование
Патологическое исследование заключается в выполнении соответствующих операций на биоптатах или хирургически резецированных образцах тканей оккупирующих печень очагов или внепеченочных метастазов, изготовлении патологических срезов патогистологическими методами, дальнейшем изучении поражений под микроскопом и уточнении характера поражения.
Патологический диагноз может быть получен с помощью пункционной биопсии печени при внутрипеченочных пространственно-занимающих поражениях, не имеющих типичных визуализационных признаков, что очень важно для подтверждения диагноза гепатобластомы, назначения лечения и определения прогноза.
Иммуногистохимия: по крайней мере, такие маркеры, как Glypian-3, HepPar1, β-катенин, AFP и др., выявление CK7, CK19, CD34, Ki-67 позволяют определить, дифференцирована ли опухоль на холангиоциты или нет, а также уточнить количество нитей гепатоцитов между печеночными синусоидами и пролиферативный индекс опухолевых клеток.
Стадирование
Клиническое стадирование
Стадирование до/после рака (PRETEXT/POST-TEXT)
Данная система стадирования включает в себя стадирование перед лечением (PRETEXT) и стадирование перед операцией после химиотерапии (POST-TEXT) [7].
PRETEXT относится только к степени поражения опухолью печени до начала лечения и используется в основном для оценки возможности полной резекции при первичной операции.
Стадирование POST-TEXT основано на степени опухолевого поражения печени после неоадъювантной химиотерапии и используется в основном для оценки возможности отсроченной полной хирургической резекции.
Стадии определяются следующим образом:
PRETEXT/POST-TEXT Ⅰ: опухоль ограничена одной печеночной областью и отсутствует опухолевая инвазия в 3 других соседних печеночных областях.
PRETEXT/POST-TEXT Ⅱ: опухоль инвазирует одну или две печеночные области, при этом опухоль не инвазирует две другие соседние печеночные области.
PRETEXT/POST-TEXT Ⅲ: опухоль инвазирована в две или три печеночные области, а в другие соседние печеночные области — нет.
PRETEXT/POST-TEXT Ⅳ: опухоль инвазирована во все 4 области печени.
Модифицированная система стадирования Детской онкологической коллаборативной группы (COG) Эванса
Стадирование основано на степени распространения опухоли и возможности полной хирургической резекции.
Стадия I: для полной хирургической резекции.
Стадия Ia: полная резекция опухоли с гистопатологическим типом простого плодного типа.
Стадия Ⅰb: полная резекция опухоли с гистопатологическим типом, отличным от простого эмбрионального типа.
II стадия: опухоль полностью резецирована с микроскопическим остатком.
III стадия: образование с микроскопическим остатком; или основная резекция с позитивными лимфатическими узлами; или разрыв опухоли, или внутрибрюшинное кровотечение.
IV стадия: отдаленные метастазы на момент постановки диагноза, независимо от того, полностью ли резецировано первичное поражение.
Группировка клинического риска
Стадирование PRETEXT Стадия I PRETEXT Стадия II PRETEXT Стадия III PRETEXT Стадия IV
Группа крайне низкого риска М- и VPEFR-, опухоль резектабельна при постановке диагноза М-, возраст менее 8 лет и АФП >100 нг/мл, VPEFR-, опухоль резектабельна при постановке диагноза Нет Нет Нет
Группа очень низкого риска
М- и VPEFR-, опухоль резектабельна на момент диагностики
М-, <8 лет и АФП >100 нг/мл, VPEFR-, опухоль резектабельна при диагностике
Нет
Нет
Группа низкого риска M- и VPEFR-, опухоль нерезектабельна при диагнозе M-, <8 лет и AFP >100ng/mL, VPEFR-, опухоль нерезектабельна при диагнозе M-, <8 лет и AFP >1000ng/mL, VPEFR- Нет
Группа низкого риска
М- и VPEFR-, опухоль нерезектабельна на момент диагностики
М-, <8 лет и АФП >100нг/мл, VPEFR-, опухоль нерезектабельна на момент диагностики
М-, <8 лет и АФП >1000нг/мл, VPEFR-
Нет
Группа промежуточного риска М-, VPEFR+ и возраст <8 лет М-, возраст <8 лет и AFP >100ng/mL, VPEFR+M-, возраст <8 лет и AFP 101-1000ng/mL; М-, возраст <8 лет и AFP >1000ng/mL, VPEFR+M-, возраст <3 лет и AFP >100ng/mL
Группа промежуточного риска
М-, VPEFR+ и возраст <8 лет
М-, <8 лет и АФП>100нг/мл, ВПЭФР+
М-, <8 лет и АФП 101-1000нг/мл; М-, <8 лет и АФП >1000нг/мл, VPEFR+
М-, <3 лет, АФП >100нг/мл
Группа высокого риска М+; М-, VPEFR+ и возраст ≥8 лет М+; М-, ≥8 лет; М-, <8 лет и AFP ≤100ng/mLM+; М-, ≥8 лет; М-, <8 лет и AFP ≤100ng/mLM+; М-, ≥3 лет; М-, <3 лет и AFP ≤100ng/mL
Группа высокого риска
М+; М-, VPEFR+ и возраст ≥8 лет
М+;М-, ≥8 лет; М-, <8 лет и АФП≤100нг/мл
М+;М-, ≥8 лет; М-, <8 лет и АФП ≤100ng/mL
М+;М-, возраст ≥3 лет; М-, возраст <3 лет и АФП≤100ng/mL
[Примечания] M: отдаленные метастазы; V: вовлечение 3 печеночных вен и/или нижней полой вены; P: вовлечение бифуркации воротной вены и/или левой и правой воротной вен; E: вовлечение внепеченочных внутрибрюшных органов; F: мультифокальная опухоль; R: наличие разрыва опухоли на момент постановки диагноза; VPEFR+: наличие 1 или более V, P, E, F, R.
[Подсказки] «-» означает отсутствие, например, M- — отсутствие отдаленных метастазов.
Дифференциальная диагностика
Гепатобластому следует дифференцировать от доброкачественных опухолей печени, печеночной мальформации, печеночной гемангиоэндотелиомы и печеночных метастазов:
Доброкачественные опухоли печени
Сходство: обе опухоли сопровождаются увеличением объема печени.
Различия: доброкачественные опухоли печени в большинстве случаев негативны по маркерам и имеют однородную плотность печени при визуализации.
Мальформационная опухоль печени
Сходство: обе опухоли встречаются у детей грудного и раннего возраста и проявляются образованием в правой верхней части живота.
Отличия: образование в правой верхней части живота, вызванное печеночной мальформацией, более гладкое, при УЗИ и КТ — кистозно-солидное интерстициальное, а сывороточный альфа-фетопротеин отрицательный.
Гемангиоэндотелиома печени
Сходство: оба заболевания проявляются образованием в правой верхней части живота.
Отличия: печеночная гемангиоэндотелиома часто бывает солитарной, при КТ отмечается явное периферическое усиление опухоли, а альфа-фетопротеин в большинстве случаев нормальный.
Метастазы в печень
Сходство: оба заболевания имеют проявление в виде образования в правой верхней части живота.
Отличия: многие злокачественные опухоли могут метастазировать в печень через кровообращение, например, нейробластома может возникнуть на ранней стадии у младенцев в течение 6 месяцев. Для дифференциации этих двух случаев можно использовать измерение уровня альфа-фетопротеина, нейрон-специфической энолазы в сыворотке крови и 3-метокси-4-гидрокси-пикриновой кислоты в моче.
Гепатоцеллюлярная карцинома
Сходство: оба случая сопровождаются образованием в правой верхней части живота.
Отличия: Гепатоцеллюлярная карцинома — злокачественная опухоль печени, обычно встречающаяся у взрослых, часто сопровождающаяся циррозом и инфицированием вирусом гепатита В (HBV), состоящая из опухолевых клеток, напоминающих гепатоциты, без мезенхимального компонента.
Лечение
Цель лечения: достижение излечения на ранней стадии, максимальное облегчение симптомов заболевания на средней и поздней стадиях, улучшение качества жизни и продление срока выживания.
Принцип лечения: мультидисциплинарное участие и сосуществование нескольких методов лечения, главным образом хирургической резекции, и выбор обоснованных методов лечения для детей с различными состояниями гепатобластомы для достижения максимального терапевтического эффекта.
Хирургическое лечение
Радикальная резекция
Принцип хирургического лечения
Принцип хирургического лечения заключается в радикальной резекции опухоли и обеспечении эффективной компенсации оставшейся функции печени, что позволяет увеличить выживаемость ребенка и гарантировать качество его жизни после операции.
При выборе метода хирургического вмешательства врачи должны учитывать размер и локализацию опухоли, патологию и физическое состояние ребенка для принятия решения о плане операции.
Объем хирургической резекции
Объем хирургической резекции может быть выбран в соответствии с рекомендациями Руководства по хирургии Детской онкологической группы (COG).
Для детей с I и II стадиями PRETEXT выполняется сегментарная или лобэктомия печени.
Детям со II и III стадиями POST-TEXT без инвазии крупных сосудов выполняется печеночная лобэктомия или печеночная трилобэктомия.
Детям с III и IV стадиями POST-TEXT с инвазией в крупные сосуды показана сложная гепатэктомия или трансплантация печени. Сложная гепатэктомия должна выполняться командой опытных и компетентных хирургов, занимающихся трансплантацией печени.
Трансплантация печени
По сравнению с гепатэктомией трансплантация печени позволяет более полно ликвидировать поражение, однако из-за неблагоприятного воздействия иммуносупрессивной терапии и недостаточного количества доноров она обычно используется в качестве спасительного метода лечения гепатобластомы в конечной стадии.
Показаниями к трансплантации печени в соответствии с Кодексом практики по гепатобластоме в педиатрии (издание 2019 года) являются:
Трансплантация печени целесообразна в случаях, которые оцениваются как IV стадия POST-TEXT после предоперационной неоадъювантной химиотерапии или III стадия с инвазией важных кровеносных сосудов, таких как печеночная вена или нижняя полая вена, что исключает хирургическое вмешательство.
Дети с гепатобластомой, имеющие показания к трансплантации печени, должны быть как можно скорее переведены в трансплантационный центр для проведения трансплантации печени, так как длительное ожидание значительно увеличивает частоту послеоперационных рецидивов и смертность детей с гепатобластомой.
Лапароскопическая гепатэктомия
Восстановление после лапароскопической гепатэктомии превосходит традиционную открытую операцию на печени, при этом хирургические разрезы меньше, кровотечение меньше, а пребывание в стационаре у пациентов, перенесших операцию трансперитонеально, короче.
Однако ограниченное пространство для манипуляций в брюшной полости остается основным препятствием для проведения лапароскопической гепатэктомии у детей, а клинические данные о долгосрочном послеоперационном эффекте пока отсутствуют.
Химиотерапия
Химиотерапия, или сокращенно химиотерапия, — это метод лечения, в котором используются химически синтезированные препараты для уничтожения опухолевых клеток и подавления их роста. В настоящее время химиотерапия часто применяется после операции по поводу гепатобластомы для повышения выживаемости пациентов. Выбор схемы химиотерапии в зависимости от группы риска.
Схема химиотерапии для группы очень низкого риска
Дети из группы очень низкого риска обычно не получают химиотерапию после операции и нуждаются только в тщательном наблюдении.
Схема химиотерапии для группы низкого риска
Обычно используется схема C5V, т.е. цисплатин + 5-фторурацил + винкристин.
Режим химиотерапии для группы промежуточного риска
Обычно используется схема C5VD, т.е. цисплатин + 5-фторурацил + винкристин + адриамицин.
Другие методы лечения
Интервенционная терапия
Некоторым иммунокомпрометированным детям с плохим функциональным состоянием, не переносящим системную химиотерапию, может быть проведена транскатетерная артериальная химиоэмболизация (ТАСЭ) для локальной химиотерапии с последующей хирургической резекцией.
Некоторые исследования показали, что после ТАСЭ значительно сокращается время операции, уменьшается кровотечение, уменьшается вес резецированных тканей, значительно снижается травматический стресс, вызванный операцией, и значительно улучшается качество жизни детей.
Радиочастотная абляционная терапия (РЧА)
РЧА может быть опробована при множественных, неоперабельных поражениях после лечения.
Высокоинтенсивная ультразвуковая фокусированная ножевая терапия
Высокоинтенсивная ультразвуковая фокусированная ножевая терапия также является одним из вариантов лечения детей с рефрактерными мультифокальными, неоперабельными поражениями печени и остаточным заболеванием после операции.
Передовое лечение
Диагностика и лечение опухолей вступили в молекулярную эру, однако эффективная терапевтическая мишень для гепатобластомы до сих пор не определена.
Небольшие клинические исследования показали, что сорафениб в комбинации с иринотеканом приводит к ремиссии примерно у 80% пациентов с рецидивом/рефрактерной гепатобластомой, а комбинация этих двух препаратов по-прежнему перспективна для достижения частичной ремиссии у пациентов, резистентных к одному препарату.
Большинство таргетных препаратов, таких как ингибиторы MEK, ингибиторы PI3K, ингибиторы PLK1, ингибиторы PARP1, ингибиторы mTOR и др. находятся на стадии клинических испытаний и пока не доступны для клинического применения.
Что касается иммунотерапии, то, по данным тематических исследований, иммунотерапия пембролизумабом контролировала прогрессирование заболевания гепатобластомой в течение 22 месяцев [4-8].
Вопросы, которые могут вас волновать
Что делать, если вы выжили после лечения гепатобластомы в течение пяти лет
Пятилетняя выживаемость при гепатобластоме без рецидивов в течение пяти лет Пациенты обычно достигают долгосрочной выживаемости при регулярном обследовании для исключения рецидивов гепатоцеллюлярной карциномы.
Гепатобластома — относительно распространенный тип первичной злокачественной опухоли печени, обычно солитарной, причиной которой может быть прием оральных контрацептивов во время беременности или фетальный алкоголизм и т.д. Могут возникать такие симптомы, как потеря аппетита, тошнота и рвота, злокачественная опухоль может быть хирургически резецирована, в дальнейшем раковые клетки предотвращаются от рецидива или метастазирования с помощью радиотерапии и химиотерапии, и если в течение пяти лет не возникает рецидива, необходимо также регулярно обследоваться в стационаре. Маркеры.
Регулярно заниматься физическими упражнениями для повышения иммунной функции организма, употреблять меньше острой, стимулирующей и жирной пищи, избегать воздействия вредных веществ, формировать правильные жизненные и диетические привычки, поддерживать хороший и здоровый вес.
Рекомендуется регулярное обследование, а при появлении каких-либо неприятных симптомов необходимо своевременно обратиться к врачу.
Методы генетического тестирования гепатобластомы
Четкого генетического теста на гепатобластому не существует. Гепатобластома диагностируется с помощью теста на уровень альфа-фетопротеина в сыворотке крови, теста на инфицированный вирус, визуализации и патоморфологического исследования.
1. тест на уровень альфа-фетопротеина в сыворотке крови: также известен как тест на уровень АФП. У большинства пациентов уровень АФП в сыворотке крови аномально повышен, и степень повышения зависит от заболевания.
2. анализ на вирусную инфекцию: в основном для определения того, инфицирован ли ребенок вирусом гепатита В, если инфицирован, то риск развития гепатобластомы повышается.
3. диагностика с помощью визуализации для определения структуры, размеров, характера образования и его взаимоотношения с окружающими тканями.
4. патологоанатомическое исследование: патологоанатомическое исследование является основой для постановки точного диагноза гепатобластомы, которое позволяет классифицировать и классифицировать заболевание.
В настоящее время генетическое исследование гепатобластомы находится на стадии изучения, и метод его проведения пока неясен, поэтому для проведения соответствующего обследования рекомендуется обращаться в специализированные клиники.
Прогноз
Излечение
Клиническое стадирование и типирование больных гепатобластомой является ключевым фактором для оценки и суждения о прогнозе пациентов, а общая 5-летняя выживаемость составляет около 80% [11-12].
Особое напоминание:
Общая выживаемость пациентов с опухолью может быть приблизительно предсказана по показателю 5-летней выживаемости, под которым понимается доля пациентов, у которых опухоль сохраняется более 5 лет после различных видов комплексного лечения.
Вероятность рецидива через 5 лет очень мала и в целом может рассматриваться как клиническое излечение.5-летняя выживаемость используется только для клинических исследований и не отражает конкретную выживаемость пациента.Индивидуальная выживаемость пациента должна определяться совокупностью факторов, поэтому рекомендуется проконсультироваться с лечащим врачом.
Прогностические факторы
Прогностические факторы — это факторы, оказывающие влияние на общую выживаемость и качество жизни пациентов [1,9-10].
Прогностические факторы
Дети с диагнозом в возрасте до 3 лет.
Отсутствие отдаленных метастазов.
АФП ≤100нг/мл.
Хорошо дифференцированный фенотип плода.
Раннее стадирование PRETEXT.
Отнесение к группе низкого риска.
Плохие прогностические факторы
Диагностика у детей и взрослых старше 3 лет.
Наличие отдаленных метастазов.
АФП >100нг/мл.
Крупнотрабекулярный и мелкоклеточный недифференцированный типы.
Позднее стадирование PRETEXT.
Отнесение к группе высокого риска.
Вопросы, которые могут вас волновать
Можно ли вылечить гепатобластому с помощью трансплантации печени?
Гепатобластома потенциально излечима при условии проведения трансплантации печени.
Трансплантация печени изучается уже более полувека и достигла больших результатов, а 3-летняя выживаемость после трансплантации печени в настоящее время приближается к 80%.
Показаниями к трансплантации печени являются конечная стадия заболевания печени, доброкачественные и злокачественные поражения печени, для которых не существует других эффективных методов лечения. Гепатобластома потенциально излечима, если она прогрессирует до поздней стадии и выполняется трансплантация печени.
Существует множество видов трансплантации печени, включая классическую трансплантацию печени in situ, трансплантацию спинной верблюжьей и модифицированной спинной верблюжьей печени, а также другие виды трансплантации печени, включая расщепленную трансплантацию печени, трансплантацию живой родственной печени, трансплантацию печени уменьшенного объема, аллогенную вспомогательную трансплантацию печени и т.д., но они не так широко выполняются, как классические виды.
Высока ли частота излечения от гепатобластомы?
Общая частота излечения гепатобластомы относительно высока и составляет около 80%. При I и II стадиях выживаемость может достигать 80%~90%, в то время как выживаемость при IV стадии все еще ниже.
Частота излечения гепатобластомы или эффект лечения тесно связаны с клинической стадией. На ранних стадиях гепатобластома полностью резецируется хирургическим путем, поскольку заболевание чувствительно к химиотерапии, поэтому при проведении химиотерапии после операции процент излечения заболевания остается достаточно высоким.
На поздней стадии к моменту поступления пациента в больницу операция уже невозможна, однако благодаря комплексному лечению, включающему предоперационную химиотерапию, последующую хирургическую резекцию и затем стандартизированную химиотерапию, многие пациенты все же могут добиться лучших результатов.
После завершения лечения, назначенного врачом, необходимо регулярное наблюдение во избежание рецидивов. В то же время в повседневной жизни детям необходимо обеспечить сбалансированное питание, поощрять умеренную активность и давать положительную эмоциональную поддержку.
Серьезно ли заболевание гепатобластома?
Гепатобластома — серьезное заболевание и является одной из наиболее распространенных злокачественных опухолей у детей.
Гепатобластома часто встречается у детей, является разновидностью эмбриональной опухоли с высокой степенью злокачественности, в клинике встречается редко, симптомы неспецифичны, ее лечение в основном основано на хирургическом вмешательстве, причем эффект лечения у разных пациентов различен.
1. Клинические симптомы: гепатобластома не имеет специфических клинических симптомов, которые часто включают потерю аппетита, потерю веса или отсутствие прибавки веса, вздутие и боль в эпигастрии и т.д. Вздутие живота также встречается чаще всего, и большинство детей обращаются к врачу из-за увеличения живота.
2. Лечение: основным методом лечения является хирургическое вмешательство, дополняемое химиотерапией, радиотерапией или иммунотерапией. Если речь идет об одиночном небольшом поражении, прогноз хирургической резекции лучше; если опухоль огромна или имеет метастатические очаги, после операции следует сочетать ее с системной химиотерапией, что может улучшить выживаемость пациентов после операции.
Гепатобластома имеет лучший прогноз, и, по данным некоторых исследований, общая выживаемость после 1, 3 и 5 лет комплексного лечения составляет 93,7%, 84,0% и 73,9% соответственно.
Если у пациента диагностирована гепатобластома, рекомендуется обратиться в обычную больницу для оценки состояния и следовать предписаниям врача по лечению, чтобы избежать задержек.
Ежедневно
Ежедневный менеджмент
Соблюдение диеты
Для младенцев и детей младшего возраста:
Детям в возрасте до 6 месяцев рекомендуется безопасное, питательное и легкоусвояемое грудное вскармливание.
Если грудное вскармливание по различным причинам невозможно, для питания можно выбрать подходящую молочную смесь.
Для детей старше 4-6 месяцев прикорм следует вводить под условием обеспечения поступления молока, чтобы сочетание прикормов и грудного молока (или сухой смеси) могло обеспечить полноценное питание ребенка.
Кормящим матерям рекомендуется легкая, легкоусвояемая и питательная пища, исключающая острые, жирные и аллергенные продукты; употребление продуктов, богатых белком, таких как говядина и баранина, рыба, яйца и молоко.
Для крупных детей и взрослых:
Следует разумно организовать диетическое питание, чтобы добиться легкой диеты, сбалансированного питания и разнообразия видов пищи.
Можно употреблять больше богатых витаминами свежих фруктов и овощей, чтобы восполнить запасы витаминов, необходимых организму, и способствовать выздоровлению.
Употребляйте больше продуктов, богатых белком, таких как яйца, молоко, нежирное мясо, рыба и т.д.
Следует избегать маринованных, жареных и приготовленных во фритюре продуктов.
Организация быта
Члены семьи создают спокойную и комфортную обстановку, чтобы обеспечить ребенку хороший сон.
Уделяйте внимание гигиене тела ребенка, хорошо очищайте и увлажняйте его.
Одежда и подгузники должны быть изготовлены из мягкого, впитывающего и не раздражающего кожу хлопка, следует избегать одежды из синтетических волокон и других материалов, не использовать щелочные моющие средства, например мыло.
Взрослым пациентам следует отказаться от курения и употребления алкоголя, соблюдать режим дня, не засиживаться допоздна, заниматься умеренными физическими упражнениями.
Психологическая поддержка