Этому есть разные причины, включая глубину места инъекции, стимуляцию препарата и индивидуальные особенности. В прошлом часто использовались глубокие внутримышечные инъекции пенициллина. Если место инъекции поверхностное, пенициллин всасывается медленнее, и может образоваться локальная шишка, которая станет болезненной. Существует также связь со стимуляцией определенных препаратов, а также с индивидуальными особенностями. Например, при внутримышечной инъекции противотуберкулезной вакцины у некоторых людей после инъекции не наблюдается никакой явной реакции, в то время как у других после инъекции может наблюдаться значительное местное покраснение, отек, боль и даже повышение температуры.