Комбинация антидепрессантов и тамоксифена не связана с повышенным риском рецидива рака молочной железы, говорится в новом исследовании, недавно опубликованном в журнале J Natl Cancer Inst Хаке и коллегами из института Kaiser Permanente. В журнале Lancet Oncology 10 декабря была опубликована обзорная статья, в которой анализировался риск рецидива у больных раком молочной железы, получавших тамоксифен и принимавших антидепрессанты. Рейна Хак и ее коллеги проанализировали медицинские карты 16 887 пациенток с диагнозом рак молочной железы на ранней стадии в период с 1996 по 2007 год, которые получали тамоксифен и антидепрессанты. Пациентки наблюдались на предмет рецидива рака молочной железы и находились под наблюдением до 31 декабря 2009 года. Исследователи проанализировали долю времени, в течение которого тамоксифен и антидепрессанты одновременно присутствовали в организме пациенток, а также риск развития вторичного рака. Из 16 887 пациентов, получавших антидепрессанты, у 8 099 (48%) из них у 2 946 (36%) развился вторичный рак груди (вторичный рак груди определялся как рецидивирующий рак в ипсилатеральной груди, метастаз или рак, обнаруженный в контралатеральной груди через ≥6 месяцев после первичной операции). Исследователи не отметили повышения риска рецидива рака при увеличении частоты одновременного приема пароксетина и тамоксифена в течение первого года лечения тамоксифеном (25% перекрытие между двумя препаратами: HR=1,06, 95% ДИ, 0,98-1,14, P=0,09; 50% перекрытие: HR=1,13, 95% ДИ, 0,98-1,30. P=0,09; перекрытие 75%: HR=1,20, 95% CI, 0,97-1,49, P=0,09); в первые пять лет исследователи также не наблюдали существенной разницы в риске рецидива. Аналогично, среди других антидепрессантов исследователи не обнаружили корреляции. Рекомендуемая продолжительность лечения тамоксифеном составляет пять лет, но во время приема препарата наблюдаются значительные побочные эффекты, включая депрессию», — сказал Хак в интервью журналу The Lancet Oncology. Поскольку заместительная гормональная терапия не рекомендуется для облегчения этих неблагоприятных симптомов у лиц, переживших рак молочной железы, постепенно увеличивается количество рецептов на антидепрессанты, чтобы облегчить симптомы.» Она продолжила: «Учитывая, что тысячи людей, переживших рак груди, страдают от депрессии и других побочных эффектов, вызванных тамоксифеном, наше исследование помогает развеять опасения врачей, которые хотят назначить антидепрессанты, чтобы улучшить качество жизни своих пациентов, и в то же время обеспокоены этим». Стейси Дусецина из Университета Северной Каролины, США, прокомментировала: «Лишь небольшой процент женщин принимает один антидепрессант (3% женщин принимали только пароксетин, а 23% — несколько видов антидепрессантов). Предыдущие исследования показали, что многие женщины переходят с приема антидепрессантов с более сильными ингибиторами (для ингибиторов фермента CYP2D6, который метаболизирует тамоксифен до его активной формы) на антидепрессанты с более слабыми ингибиторами, что теоретически может снизить риск рецидива у таких женщин.» Дусецина заключает: «Было бы разумнее избегать антидепрессантов с более сильными ингибиторами при выборе нового лечения для женщин, принимающих тамоксифен». Кроме того, в исследовании Clin Pharmacokinet за 2015 год, имеющем импакт-фактор 5, сообщалось, что переход флуоксетина и пароксетина на лечение эсциталопрамом может увеличить воздействие активных метаболитов тамоксифена, как показано в таблице ниже. А в 2015 году Breast Cancer сообщил о результатах обзорного исследования фармакологической и гормональной терапии для лечения приливов жара у больных раком молочной железы, показавшего, что комбинация эсциталопрама, антидепрессантов венлафаксина и тамоксифена не повлияла на улучшение качества жизни больных раком молочной железы. Это связано с тем, что и SSRI, и SNRI являются ингибиторами CYP2D6, того же фермента, который метаболизирует тамоксифен в эндоксифен. Флуоксетин и пароксетин снижают концентрацию эндоксифена (активного метаболита тамоксифена) благодаря своей способности снижать концентрацию эндоксифена. Поэтому флуоксетин не следует применять в сочетании с тамоксифеном. Циталопрам и венлафаксин можно комбинировать, так как они обладают слабым ингибирующим эффектом 2D6.