Гепатит B Major III определяется как положительный результат на поверхностный антиген гепатита B, антиген гепатита B e и антитела к ядру гепатита B в порядке 1, 3 и 5 положительных результатов в пятибалльной количественной карте гепатита B. Гепатит B Major III указывает на то, что пациент инфицирован вирусом гепатита B и что вирус находится в стадии активной репликации. В это время пациент более заразен, но функция печени не обязательно ненормальна. Этих пациентов следует обследовать регулярно, раз в шесть месяцев, а если они плохо себя чувствуют, то их следует обследовать в любое время. Необходимо проверить функцию печени, количественное определение пяти элементов гепатита В, количественное определение ДНК вируса гепатита В, альфа-фетопротеин, УЗИ печени и эластометрию печени. Если показано противовирусное лечение, его следует назначить незамедлительно, чтобы подавить вирусную репликацию и предотвратить прогрессирование заболевания. Если лечение не назначено своевременно, болезнь может прогрессировать до цирроза или даже рака печени.