Полный анализ щитовидной железы обычно состоит из двух частей: показателей, отражающих функциональное состояние щитовидной железы (включая T3, T4, FT3, FT4, TSH и т.д.), и тиреоидных аутоантител, связанных с причиной (например, TRAb, TgAb, TPOAb и т.д.). Люди часто знакомы с первым; однако о клиническом значении последнего известно не так много. В клинической практике люди часто спрашивают: что означают различные антитела? Что означает повышенный или пониженный уровень антител? Цель клинического лечения — исправить нарушения в работе ногтей или добиться того, чтобы антитела стали отрицательными? Мы обсудим эти вопросы ниже.
1. Обзор аутоантител к щитовидной железе
Аутоантитела к щитовидной железе — это иммуноглобулины, вырабатываемые в результате аутоиммунных заболеваний, которые направлены на определенные компоненты щитовидной железы. Существуют две основные клинические категории.
(1) Антитела, направленные против рецепторов TSH на поверхности клеток щитовидной железы, т.е. антитела к рецепторам TSH.
(2) Антитела против содержимого клеток щитовидной железы, включая антитела к тиреоидной пероксидазе и антитела к тиреоглобулину.
2. Типирование TRAb, клиническое значение и показания к тестированию
Антитела к рецептору TSH — это гетерогенная группа специфических иммуноглобулинов, подразделяющаяся на два подтипа: тиреоид-стимулирующие антитела, которые связаны с развитием аутоиммунного гипертиреоза (т.е. болезни Грейвса), и тиреоид-блокирующие антитела, которые связаны с аутоиммунным гипотиреозом (в основном болезнью Хашимото).
Важно отметить, что TRAb, выявляемый в настоящее время клинически, отражает только наличие аутоантител против рецептора TSH, а не функцию таких антител. Когда клиническая картина соответствует заболеванию ГР, TRAb обычно рассматривается как антитело, стимулирующее рецептор TSH (т.е. TSAb). Если клиническая картина соответствует гипотиреозу или болезни Хашимото, TRAb обычно рассматривается как антитело, блокирующее рецептор TSH (т.е. TBAb).
Клиническое значение.
(1) TRAb (в данном случае стимулирующее антитело, т.е. TSAb) может быть важным основанием для диагностики болезни Грейвса (токсического диффузного зоба) и для клинической дифференциации различных причин гипертиреоза. 95% или более пациентов с болезнью Грейвса имеют положительный TRAb, тогда как другие причины гипертиреоза обычно отрицательны.
（ Отрицательный показатель TRAb указывает на то, что организм находится в состоянии иммунной ремиссии и что функция щитовидной железы пациента находится в норме после лечения антитиреоидными препаратами, а также на меньшую вероятность рецидива заболевания после прекращения приема препаратов. В литературе сообщалось, что у тех, кто все еще положителен на TRAb после одного года лечения антитиреоидными препаратами (АТД), частота рецидивов в течение трех лет достигает 90%.
(3) Прогнозирование неонатального гипертиреоза: поскольку TRAb может пересекать плаценту для транспортировки, TRAb-положительная беременная женщина может вызвать транзиторный гипертиреоз у новорожденного (частота 1 — 2%).
(4) Помочь в диагностике болезни глаз Грейвса у пациентов с нормальной функцией ногтей. У некоторых пациентов с проптозом, у которых нормальная функция щитовидной железы, может быть диагностирована офтальмопатия Грейвса, если у них обнаружен сильный положительный TR-Ab.
(5) Определение причины гипотиреоза: если у пациента с гипотиреозом положительный TRAb, это указывает на то, что гипотиреоз вызван тиреоидстимулирующими блокирующими антителами (TBAb).
Показания.
(1) Для дифференциальной диагностики гипертиреоза (аутоиммунный или что-то другое?) (2) Для дифференциальной диагностики болезни Грейвса.
(2) Диагностика и оценка офтальмопатии Грейвса.
(3) Наблюдение за беременными женщинами с болезнью Грейвса (включая новорожденных).
(4) Наблюдение за ходом лечения болезни Грейвса (прогнозирование вероятности рецидива и принятие решения о прекращении приема препарата).
(5) Проверьте наличие блокирующих антител (например, TBAb) для оценки гипотиреоза.
3. Клиническое значение TPO-Ab и Tg-Ab и показания к тестированию
Антитела к тиреоидной пероксидазе (TPO-Ab) и тиреоглобулину (Tg-Ab) вырабатываются, когда клетки щитовидной железы повреждаются и цитоплазматические ферменты «пероксидаза (ключевой фермент в синтезе тиреоидных гормонов)» и «тиреоглобулин» вытекают в кровь и стимулируют организм. TPO-Ab и TG-Ab имеют одинаковое клиническое значение, но TPO-Ab более чувствителен и специфичен, чем TGAb, и является предпочтительным показателем для диагностики аутоиммунного заболевания щитовидной железы. Для повышения частоты положительного обнаружения в клинической практике обычно используется комбинация двух антител.
Клиническое значение.
(1) Этиологическая диагностика: эти антитела являются основной базой для диагностики аутоиммунного заболевания щитовидной железы (АИЗЩЖ), при этом значительное повышение (сильная позитивность) наблюдается в основном при хроническом лимфоцитарном тиреоидите (тиреоидите Хашимото), а умеренное повышение обычно наблюдается при токсическом диффузном зобе (т.е. болезни Грейвса); кроме того, они могут быть использованы для дифференциальной диагностики АИЗЩЖ от не-АИЗЩЖ, например, первичного гипотиреоза Он также используется для дифференциации АИТД от не-АИТД, например, первичного гипотиреоза, когда TPO-Ab и Tg-Ab положительны, и вторичного гипотиреоза, когда последний отрицателен.
(2) Наблюдение за эффективностью: отрицательные TPO-Ab и Tg-Ab или снижение титра после лечения при болезни Грейвса указывает на хорошую эффективность; если антитела остаются положительными и титр высокий, это указывает на плохую эффективность и вероятность рецидива заболевания после прекращения приема препарата.
(3) Прогноз: повышение уровня TPO-Ab и Tg-Ab указывает на повышенный риск развития гипотиреоза в будущем. Например, стойкая положительная реакция на TPO-Ab и Tg-Ab у беременных женщин указывает на повышенный риск развития «послеродового тиреоидита» и «детского гипотиреоза».
(4) TgAb также может использоваться в качестве показателя мониторинга дифференцированного рака щитовидной железы (ДРЩЖ): обычно уровень TgAb у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы постепенно снижается после радикальной операции и становится отрицательным в течение 1-4 лет, но если уровень TgAb снова повышается, это часто свидетельствует о рецидиве опухоли.
Показания к применению
Тесты TPO-Ab и Tg-Ab используются для определения причины заболевания щитовидной железы и оценки риска развития нарушений щитовидной железы у пациентов с
(1) Те, у кого повышенный уровень TSH неизвестной этиологии.
(2) пациенты с увеличенной щитовидной железой неизвестной этиологии
(3) Дифференциальная диагностика гипертиреоза неизвестной этиологии.
(4) Подозреваемое полигландулярное аутоиммунное заболевание.
(5) Семейная оценка аутоиммунных заболеваний щитовидной железы.
(6) Оценка риска возникновения нарушений щитовидной железы во время лечения препаратами, действующими на щитовидную железу (например, солями лития, амиодароном) или препаратами, действующими на иммунную систему (например, интерфероном).
(7) Оценка риска послеродового тиреоидита (во время беременности или после родов).
4. клиническая оценка аутоантител щитовидной железы
(1) Антитела к щитовидной железе не очень специфичны, и низкие или умеренные уровни TPO-Ab и/или Tg-Ab могут быть обнаружены в сыворотках не только пациентов с аутоиммунным заболеванием щитовидной железы (AITD), но и некоторых здоровых людей (26% у взрослых женщин и 9% у мужчин), поэтому следует проявлять осторожность при оценке их клинического значения.
(2) Уровни антител часто пересекаются между пациентами и здоровыми людьми и между различными заболеваниями (например, между болезнью Грейвса и тиреоидитом Хашимото), поэтому клинический диагноз не должен основываться исключительно на уровнях антител, а должен анализироваться и оцениваться в сочетании с историей болезни пациента, клинической картиной, функцией щитовидной железы, УЗИ и цитологией.
(3) Нет прямой связи между уровнем антител к щитовидной железе (Tg-Ab, TPO-Ab и т.д.) и тяжестью нарушений функции щитовидной железы. Например, на поздних стадиях болезни Хашимото, когда фолликулы щитовидной железы сильно атрофированы и дегенерированы, уровень антител может быть даже не высоким.
(4) Положительный TRAb подтверждает диагноз болезни Грейвса, но отрицательный TRAb не исключает болезнь Грейвса. У пациентов с гипертиреозом, у которых TRAb отрицательный, значительно повышенный тест на TPOAb также может диагностировать болезнь Грейвса.
(5) Целью лечения заболеваний щитовидной железы является, прежде всего, коррекция отклонений в работе щитовидной железы, а не снижение уровня антител (хотя было бы лучше, если бы антитела были отрицательными). Учитывая побочные эффекты иммуносупрессивной терапии, длительное применение большого количества глюкокортикоидов и иммуносупрессивных препаратов для достижения отрицательного уровня антител обычно не рекомендуется.
(6) Хотя предполагается, что существует положительная корреляция между уровнем TRAb до лечения и продолжительностью лечения у пациентов с болезнью Грейвса, важно не продлевать курс лечения до бесконечности, поскольку TRAb не стал отрицательным, если клинические и лабораторные анализы нормализовались после лечения и курс лечения был завершен.
(7) Наибольшее значение анализа на антитела имеет помощь в клинической диагностике и оценке исхода и прогноза.