Сравнение влияния различных режимов на долгосрочный прогноз Предпосылки Умеренные различия между эффективностью различных режимов адъювантной химиотерапии при раке молочной железы допустимы и могут повлиять на выбор лечения. Мы попытались понять эти различия. Методы Мы провели независимый мета-анализ сырых данных рандомизированных исследований, в которых сравнивались: любая схема на основе паклитаксела плюс антрациклиновый антибиотик против схемы с тем же препаратом, большим количеством препаратов или химиотерапии без паклитаксела (n=44 000); схема на основе антрациклинового антибиотика против схемы на основе другого антрациклинового антибиотика (n=7 000) или схемы с циклофосфамидом, метотрексатом и флуороурацил и комбинированная химиотерапия по сравнению с режимами без химиотерапии (n=32 000). Стандартный CMF, стандартный 4AC, CAF и CEF определялись с использованием заранее установленных доз этих трех препаратов и антрациклиновых доксорубицина (A) и эпирубицина (E). В исследовании был представлен лог-ранговый тест для коэффициентов смертности от рака молочной железы (RR). Результаты В ходе испытания смертность от рака молочной железы снизилась при добавлении четырех отдельных курсов паклитаксела к контрольной группе с фиксированной схемой лечения на основе антрациклиновых антибиотиков в течение длительного периода лечения (ОР 0,86, SE 0,04, уровень значимости [2p]=0,0005 для двустороннего теста). После добавления четырех дополнительных курсов других цитотоксических препаратов (примерно в два раза превышающих дозу непаклитаксела) для компенсации эффекта четырех дополнительных курсов паклитаксела в контрольной группе в течение испытания существенной разницы между двумя группами не было. Во всех мета-анализах, включавших схемы лечения на основе паклитаксела или антрациклиновых антибиотиков, возраст, состояние лимфатических узлов, диаметр опухоли или степень дифференцировки (умеренная или слабая; редко — хорошо дифференцированная), состояние рецепторов эстрогена или применение тамоксифена не оказывали существенного влияния на пропорциональное снижение риска. Так, определенные схемы, основанные на паклитакселе плюс антрациклиновые антибиотики или на более высоких кумулятивных дозах антрациклиновых антибиотиков (без стволовых клеток), снижали смертность от рака молочной железы в среднем примерно на треть, причем этот эффект в значительной степени не зависел от возраста (не менее 70 лет) пациенток, которых мы отобрали для этих испытаний, и от влияния изученных в настоящее время характеристик опухоли. Разница в общей 10-летней смертности соответствовала разнице в смертности от рака молочной железы независимо от использования паклитаксела, антрациклиновых антибиотиков и других токсикантов. Интерпретация результатов 10-летняя польза от снижения смертности от рака молочной железы на одну треть зависит от абсолютного риска отказа от химиотерапии (при заболевании с положительным рецептором эстрогена — риск, который сохраняется после получения соответствующей эндокринной терапии). Низкий абсолютный риск подразумевает низкую абсолютную пользу, но информация о маркерах экспрессии опухолевых генов или количественной иммуногистохимии, которые помогли бы предсказать риск, чувствительность к химиотерапии или и то, и другое, отсутствует.