MHC человека — это антиген лейкоцитов человека (HLA). HLA каждого человека распознает вещества, которые ему нужны и не нужны, и предотвращает появление чужеродных вторжений, таких как бактерии, вирусы или раковые клетки. Когда мать беременеет, ее организм должен быть подготовлен к приему белковых молекул HLA от отца (например, эмбриона, плаценты), а также собственных белковых молекул HLA (например, эмбриона, плаценты). Эмбрион и плацента содержат белки, полученные от отца, и отцовские гены могут влиять на рост и инвазивное действие эмбриона и плаценты в организме матери, и должны каким-то образом избежать иммунной защиты матери. Поэтому во время нормальной беременности при контакте матери с отцовскими антигенами вырабатывается тип антител, известный как «закрытые антитела», которые связываются с антигенами поверхности плацентарных клеток, блокируя тем самым материнские цитотоксические Т-клетки или естественные клетки-киллеры от иммунной атаки на эмбрион, тем самым защищая плод и сохраняя беременность. Поэтому теоретически возможно обнаружить «закрытые антитела» у женщины с нормальной беременностью, но они обычно отсутствуют у женщин с повторным самопроизвольным абортом того же иммунного типа. Отсутствие «закрытых антител» приводит к ряду реакций, изменяющих соотношение и функции лимфоцитов иммунной системы, таких как увеличение цитотоксических Т-клеток, уменьшение иммуносупрессивных Т-клеток, увеличение количества и токсичности естественных клеток-киллеров, нацеливание иммунных клеток на эмбрион и плаценту, нарушение плацентарного ангиогенеза. Происходит нарушение плацентарного ангиогенеза. Однако клинически не у всех нормальных беременных женщин можно обнаружить «закрытые антитела». Почему? Поскольку существует множество различных типов «закрытых антител», включая, как минимум: анти-HLA-D/DR антитела, анти-мужские лимфоцитотоксические антитела (APCA), анти-TLX антитела (перекрестно-реактивные антитела трофобласта и лимфоцитов, Ab1), анти-уникальные антитела (Ab2), закрытые антитела смешанного лимфоцитарного ответа (MLR-Bf). В настоящее время многие лаборатории для постановки диагноза измеряют только один из этих показателей, который зачастую является не очень полным, поэтому многие люди не узнают, положительны ли они на «закрытые антитела». В 1980-х годах доктор Алан Е. Бир в США начал иммунотерапию рецидивирующих спонтанных абортов у пациентов с дефицитом «закрытых антител». Что такое иммунотерапия? Существует два вида иммунотерапии: активная и пассивная. Активная иммунизация: внутрикожная иммунизация лимфоцитами мужа / лимфоцитами от неродственного третьего лица. Цель лечения — заставить пациента вырабатывать различные антитела, упомянутые выше, например, закрытые антитела. Особенности лечения: медленное действие, длительное время поддержания, отсутствие конкретных показателей для контроля эффекта лечения. Недостатки лечения: не подходит для своевременного лечения пациентов с иммунными аномалиями после беременности, так как эффект наступает медленно, а уровень b-ХГЧ в крови к моменту начала действия уже давно отыгран. Эффективность активной иммунотерапии контролируется по наличию закрытых антител в крови пациента. В некоторых лечебных центрах Японии и Китая пациенток не отслеживают на предмет изменения этих показателей после активной иммунизации и готовят к беременности напрямую; в некоторых случаях после лечения неоднократно отслеживают выработку закрытых антител и готовят к беременности при наличии антител. Однако многочисленные клинические исследования показали, что у некоторых пациентов после лечения не вырабатываются закрытые антитела, но их Т-клеточная токсичность, иммуносупрессивная функция Т-клеток и токсичность естественных клеток-киллеров изменяются, и их иммунные нарушения улучшаются. Пассивный иммунитет: внутривенное капельное введение С-иммуноглобулина используется для снижения токсичности и количества цитотоксических Т-клеток, повышения функции и количества иммуносупрессивных Т-клеток, снижения количества и токсичности естественных клеток-киллеров, регулирования баланса цитокинов, контроля иммунного воспаления и т.д. Терапевтические особенности: быстрое действие, короткое время поддержания, метаболизируется в организме за 2-3 недели. Его можно использовать не только при аллоиммунных рецидивирующих выкидышах, но и при аутоиммунных рецидивирующих выкидышах, таких как: антикардиолипиновый синдром, системная красная волчанка, сухой синдром, болезнь Кавасаки и др. Недостатки лечения: дороговизна и наличие побочных эффектов, таких как аллергия, лихорадка, тошнота, боль в мышцах и головная боль. Методы мониторинга эффектов пассивной иммунотерапии: измерение изменений в уровнях токсичности и воспалительных факторов, таких как Т-клетки, естественные клетки-киллеры и цитокины. Эти два иммунотерапевтических метода используются во всем мире на протяжении многих лет, и, несмотря на положительную эффективность, существует значительный разброс в показателях эффективности, о которых сообщается повсеместно: процент успешных повторных беременностей колеблется от 71% до 100%, в среднем составляя 80%. Некоторые из сообщений о 100% эффективности на самом деле представляют собой всего 2-4 случая, а не результат исследования большой клинической выборки, некоторые сообщения о некачественном отборе случаев, некоторые сообщения о неспособности исключить вмешательство эмбриональных хромосомных аномалий в результаты и т.д. Поэтому, чтобы точно подтвердить эффективность этих двух иммунотерапий, необходимо провести строгие многоцентровые рандомизированные контролируемые клинические исследования с большой выборкой. Это связано с тем, что существует множество актуальных клинических проблем, связанных с активной и пассивной иммунотерапией, и отсутствием единых протоколов лечения. FDA США приостановило активную иммунотерапию, но клинические исследования могут применяться, и пассивная иммунотерапия может проводиться; многие медицинские центры в Японии, Филиппинах и Китае проводят активную иммунотерапию, но протоколы лечения в разных центрах не одинаковы. Из-за лабораторных ограничений в настоящее время в нашей больнице доступна пассивная иммунотерапия (гаммаглобулин).