Рак легких стал одной из ведущих причин смертности от рака у людей, а в Китае рак легких — это рак с самым высоким уровнем заболеваемости, превышающий 20% причин смертности от рака, и показатели заболеваемости и смертности быстро растут. Хирургическая резекция является лучшим методом лечения рака легких, но большинство пациентов уже находятся на поздней стадии, когда у них впервые диагностируется рак легких, и теряют возможность хирургического лечения. Системная химиотерапия является предпочтительным методом лечения для большинства пациентов, но значительное число пациентов отказываются от дальнейшей химиотерапии из-за плохого эффекта химиотерапии, а переносимость химиотерапии является основной причиной неудачного лечения. С развитием геномики все большее значение приобретает применение технологии генетического тестирования для ранней диагностики рака легких и определения индивидуальной лекарственной чувствительности и резистентности. Давайте посмотрим вместе. Эти аномальные изменения часто предшествуют появлению клинических симптомов и в определенной степени становятся молекулярными маркерами ранней стадии рака легких. Поэтому соответствующие генетические тесты имеют практическую ценность для скрининга людей с высоким риском развития рака легких, особенно тех, у кого есть семейная склонность или тяжелое курение с обструкцией дыхательных путей. Более того, некоторые генетические аномалии в этих предраковых поражениях или легкой атипичной гиперплазии являются обратимыми, и ранняя диагностика и отстранение пациентов с предраковыми поражениями от канцерогенов или химических вмешательств может обратить вспять дальнейшее развитие предраковых поражений. В настоящее время клиническая диагностика рака легких основана на генотипических изменениях рака легких, которые не обладают высокой чувствительностью, появляются поздно и имеют ограниченную ценность в ранней диагностике рака легких. Поэтому цель лечения рака легких постепенно смещается от пациентов с клиническими симптомами на промежуточных и продвинутых стадиях к пациентам с бессимптомными ранними стадиями или предраковыми поражениями, что является текущим изменением в концепции лечения рака легких. В настоящее время обнаружение мутаций рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) и одновременной перестройки киназы лимфомы (ALK) широко используется для скрининга немелкоклеточного рака легкого, а технология секвенирования второго поколения позволит получить больше генетической информации о раке. NGS может найти локусы генетических вариантов, связанных с заболеванием, в терапевтических схемах. NGS может найти генетические варианты, ассоциированные с болезнью, путем скрининга гетерогенных мутантных локусов, ассоциированных со злокачественной опухолью, когда ни один другой тест не может сказать, что вызвало болезнь пациента. NGS определяет последовательность нескольких локусов вместо теста на один локус, что позволяет лучше использовать образцы и сократить количество взятых проб. Для тестирования рака легких одной из трудностей является получение ткани для анализа. Пациентам достаточно отправить небольшое количество ткани в одну лабораторию; нет необходимости проводить операцию по вырезанию большого количества ткани для отправки в разные лаборатории. Недавнее исследование показало, что для прогнозирования реакции пациентов с мелкоклеточным раком легкого на терапевтические средства требуется всего один анализ крови, а анализ циркулирующих опухолевых клеток позволяет точно предсказать эффект химиотерапии рака легкого. Получение образцов опухоли у больных раком легкого с помощью биопсии затруднено, поскольку трудно добраться до места опухоли, а полученные образцы часто слишком малы, чтобы получить полезную информацию о том, как лучше лечить пациента. Жидкая биопсия обеспечивает жизнеспособный метод получения образцов опухоли, а жидкая биопсия может дать быстрое понимание болезни по образцу крови. Разумеется, технология жидкой биопсии применима и для ранней диагностики рака легких. Кроме того, генетическое тестирование имеет ту же стоимость, что и традиционное тестирование в одном месте, и не увеличивает нагрузку на пациента. Что касается генетического тестирования целевых препаратов, молекулярная целевая лекарственная терапия рассматривается многими пациентами как первый луч надежды в лечении рака легких, поскольку она высокоселективна в уничтожении опухолевых клеток при отсутствии или минимальном повреждении нормальных клеток, с лучшей безопасностью и переносимостью, и относительно меньшим количеством токсичных побочных эффектов. Однако традиционные одноцелевые препараты не подходят для всех пациентов с раком легких именно потому, что таргетная терапия предназначена для воздействия на конкретные молекулы-мишени, поэтому для ее эффективности необходимо найти правильную мишень. Для большинства пациентов с немелкоклеточным раком легких только наличие мутации в гене EGFR может сформировать «мишень» для целевой лекарственной атаки. Результаты большого рандомизированного контролируемого исследования TRIBUTE показали, что время выживания пациентов с мутацией KRAS было значительно короче, что позволяет предположить, что мутация KRAS является неблагоприятным фактором, влияющим на эффективность препаратов TKI. Поэтому определение мест мутации генов KRAS и EGFR как в первичных, так и в метастатических опухолевых очагах имеет решающее значение для выбора мишеней лекарственной терапии. При использовании таргетной терапии не следует игнорировать возможное несоответствие участков мутации генов в первичных и метастатических очагах. Перед проведением таргетной терапии рекомендуется проводить биопсию опухолевой ткани у пациентов с NSCLC для выявления генных мутаций в первичных и метастатических очагах, чтобы лучше отобрать пациентов, подходящих для таргетной терапии. Места мутаций генов KRAS и EGFR в первичных и метастатических очагах у больных NSCLC не совпадают, что означает, что для больных NSCLC, у которых развились метастазы, определение статуса этих двух генов в первичных и метастатических очагах является важным показателем для выбора таргетной терапии. Кроме того, клинические исследования слияния генов ROS1 позволили добиться потрясающих результатов, и в марте 2016 года FDA одобрило кризотиниб (Pfizer) для лечения ROS1-положительного метастатического NSCLC, что открывает новые возможности для лечения NSCLC. Недавно опубликованное в 2017 году издание рекомендаций NCCN даже впервые включило анализ слияния генов ROS1 в схему лечения первой линии для распространенного ННХЛ. Как одно из основных средств индивидуализированной медицины, таргетная терапия — это генетически или молекулярно подобранная терапия, которая убивает злокачественные опухолевые клетки, почти не влияя на нормальные клетки, и характеризуется «высокой эффективностью и низкой токсичностью». Как разновидность технологии диагностики in vitro, связанной с таргетными препаратами, «сопутствующая диагностика» в основном определяет уровень экспрессии белков и мутировавших генов в организме человека, чтобы отсеять лучших потребителей лекарств среди различных типов заболеваний для целенаправленного индивидуального лечения. Благодаря тесному сотрудничеству специалистов и технологий между диагностической и фармацевтической сферами, «сопутствующая диагностика» и целевая терапия стали двумя наиболее важными инструментами для достижения точной медицины. EGFR, ALK и ROS1 (EAR) являются важными мишенями для целевой терапии рака легких, и одновременное тестирование гена EAR было принято Европейским ESMO в качестве эффективной стратегии для пациентов, которые могут воспользоваться преимуществами точной медицины при раке легких. В настоящее время существует множество технологий, применяемых для генотипирования опухолей, включая количественную флуоресцентную ПЦР (RT-PCR) в реальном времени, высокопроизводительное секвенирование, цифровую ПЦР (ddPCR), генные чипы, флуоресцентную гибридизацию in situ (FISH) и так далее. Высокопроизводительные технологии обнаружения, которые могут быть использованы для одновременного обнаружения генов EAR, в основном включают секвенирование, генный чип, RT-PCR и т.д. С точки зрения практического клинического применения, было идентифицировано более десяти связанных с раком легких драйверных генов, и постоянно обнаруживаются новые мишени. Считается, что с открытием новых мишеней рака легких и разработкой новых таргетных препаратов технология высокопроизводительного определения большего количества мишеней будет более полезной для выработки точных медицинских решений при раке легких. Мы ожидаем, что технология высокопроизводительного секвенирования может решить проблемы, связанные с клиническим применением, а регулирующие органы могут способствовать стандартизации и стандартизации клинического применения LDT посредством реформы политики. В то же время мы ожидаем, что все больше и больше учреждений будут разрабатывать анализы, способные обнаруживать большее количество мишеней одновременно, посредством технологических инноваций и на технологической платформе, подходящей для клинического применения, чтобы помочь клиническому планированию оптимального лечения и сэкономить драгоценное время пациентов.