Рак легких — одна из самых распространенных злокачественных опухолей, ежегодно диагностируется 1,6 миллиона новых случаев рака легких, а также является основной причиной смерти онкологических больных, ежегодно от рака легких умирает 1,4 миллиона человек. Лечение, направленное на мутации в гене предрасположенности EGFR и активацию других онкогенов, привело к улучшению исходов для пациентов с более продвинутой формой NSCLC, но эти методы лечения не улучшили показатели выживаемости, и исследователи продолжают поиск новых методов лечения. Опухолевый генез обусловлен не только природой самих раковых клеток, важную роль играет также взаимодействие между раковыми клетками и иммунной системой. Существует ряд иммунотерапий, используемых в клинической практике для лечения рака, например, Sipuleucel-T (вакцина, подавляющая метастазирование клеток рака простаты), эпилимумаб и интерлейкин-2 (IL-2) (для лечения меланомы на поздних стадиях) и интерлейкин-2 (IL-2) (для лечения почечно-клеточной карциномы). Однако из-за низкой эффективности лечения с помощью БЦЖ, ИЛ-2 и интерферона, НСКЛК когда-то считался иммунологически неактивной опухолью. Однако с успешной разработкой нового поколения противораковых вакцин и иммуномодуляторов возродился интерес к иммунотерапии НСКЛК. Несмотря на перспективность вакцинотерапии в ранних исследованиях, результаты многих клинических испытаний III фазы оказались неудовлетворительными. Тецемотид (исследование START) и белагенпуматуцел-L (исследование STOP), проведенные в местных технологически развитых местах, а также исследования, проведенные в дополнительных местах, свидетельствуют об отсутствии терапевтического эффекта. Из-за генетических и эпигенетических различий экспрессия антигенов раковых клеток отличается от экспрессии антигенов клеток-хозяев. Первым шагом в уничтожении раковых клеток иммунной системой является способность распознавать опухолевые клетки. Т-клеточно-опосредованный иммунный ответ регулируется в обоих направлениях активирующими и ингибирующими сигналами. Иммунные костимулирующие молекулы включают CD28, CD137, глюкокортикоид-индуцированный рецептор фактора некроза опухоли (TNF) (GITR) и OX-40. Негативные регуляторные молекулы, молекулы иммунных контрольных точек, предотвращают чрезмерную активацию иммунного ответа. Молекулы контрольных точек (ко-супрессоры) включают антиген цитотоксических Т-лимфоцитов-4 (CTLA-4), запрограммированную смерть 1 (PD-1), TIM3, ген активации лимфоцитов 3 (LAG3) и рецептор иммуноглобулина клеток-киллеров (KIR). В нормальных физиологических условиях эти иммунные контрольные точки защищают организм от аутоиммунитета и воспаления. В опухолевом состоянии эти белки иммунных контрольных точек не функционируют должным образом, вызывая тем самым толерантность опухоли и в конечном итоге позволяя опухолевым клеткам избежать иммунной системы. Использование антител, нацеленных на эти молекулы, для иммуномодуляции все чаще исследуется, и получены некоторые многообещающие результаты. Доктор Рагхав Сундар из Института онкологии Национального университета Сингапура (NUS) и другие специалисты провели обзор ко-стимулирующих и ко-супрессивных молекул, которые модулируют иммунный ответ организма на опухоли, и недавно разработанных терапевтических подходов, который был недавно опубликован в журнале Lung Cancer.