I. Обзор
Болезнь Паркинсона — распространенное нейродегенеративное заболевание пожилых людей, основными клиническими симптомами которого являются снижение движений, мышечного тонуса, тремор конечностей и постуральная неустойчивость. Уровень распространенности составил 57/100 000 в выборке из 63 195 человек в Шанхае, Гуанчжоу, Чэнду, Харбине, Чанша и Иньчуане, из них 92/100 000 в возрастной группе 50-59 лет, 145/100 000 в возрастной группе 60-69 лет и 615/100 000 в возрастной группе 70+. По последним оценкам, на 100 000 человек приходится от 100 до 180 случаев заболевания, а ежегодная заболеваемость составляет от 4 до 20 случаев на 100 000 человек, и этот показатель продолжает расти. По данным некоторых исследований, количество дофаминергических нейронов в substantia nigra уменьшается на 7%-10% с каждыми 10 годами возраста, что связано с потерей дофаминергических нейронов, связанной с естественным старением, и снижением активности фермента тирозиназы, важного фермента для синтеза дофамина. Лянь Синьфу, отделение заболеваний головного мозга, Гуандунская провинциальная больница традиционной китайской медицины
Специфического лекарства от болезни Паркинсона не существует, и заместительная лекарственная терапия, представленная препаратами леводопы, является доминирующим методом лечения БП и считается «золотым стандартом» лечения БП. В ходе исследования пациентов с болезнью Паркинсона в северной части Манхэттена, Нью-Йорк, проведенного в 1988 году, Louis E[2] обнаружил, что применение таких препаратов, как леводопа, увеличило продолжительность жизни пациентов с болезнью Паркинсона, однако уровень смертности все еще оставался высоким. И возникновение их побочных эффектов практически неизбежно. Общие побочные эффекты можно разделить на две категории[3]: (1) Периферические побочные эффекты: они появляются рано и в основном проявляются как симптомы желудочно-кишечного дискомфорта, такие как тошнота, рвота и плохой аппетит; проявляются как симптомы сердечно-сосудистой системы, такие как гипертония, сердечные аритмии и постуральная гипотензия. (2) Центральные побочные эффекты: появляются позже, в основном после применения высоких доз препаратов леводопы, такие как феномен окончания действия дозы, феномен переключения, изокинетические расстройства, нарушения сна и психиатрические симптомы, такие как тревога и депрессия. Амантадин обладает антихолинергическим действием и повышает эффективность леводопы, но может вызывать неблагоприятные эффекты в пищеварительном тракте и кроветворной системе. Агонисты дофамина также могут вызывать преждевременные сокращения, тахикардию, фибрилляцию предсердий и другие поражения. Хирургическое стереотаксическое разрушение латерального ядра таламуса и разрушение паллидума используются редко из-за низкой долгосрочной эффективности и множества побочных эффектов и т.д. Трансплантация нигростриатального мозга плода и генно-инженерная терапия, начавшаяся в 1980-х годах, все еще находятся на стадии лабораторных исследований. Терапия глубокой стимуляции мозга, введенная в Китае с 2003 года, значительно улучшила показатели клинической ремиссии заболевания, но существуют также строгие показания, дороговизна и долгосрочную эффективность все еще трудно определить. Это дает возможность начать лечение методами китайской медицины. Преимущества ТКМ в лечении этого заболевания [4]: (1) ТКМ — это натуральное лекарство с менее токсичными побочными эффектами; (2) его можно принимать в течение длительного периода времени с очень низкой лекарственной устойчивостью; (3) эпистемология и методология ТКМ отличается от западной медицины, с ее целостной концепцией, корректировкой всего тела и индивидуальным лечением, что имеет потенциал для лечения заболевания в корне. Однако его недостаток заключается в более медленном улучшении симптомов.
II. Происхождение снижения и потенцирования токсичности
Концепция снижения токсичности и потенцирования возникла в китайской медицинской онкологии. За прошедшие годы Китай добился больших успехов в исследованиях по использованию китайской медицины для предотвращения токсических побочных эффектов химиотерапии и повышения чувствительности опухолевых клеток к химиотерапии. Защита нормальных тканей от повреждения химиотерапией, тем самым уменьшая токсические побочные эффекты, и повышение чувствительности опухолевых тканей к химиотерапии, несомненно, являются важными способами улучшения эффекта лечения злокачественных опухолей. Он имеет следующие два основных эффекта.
1. предотвращение или ослабление токсических побочных эффектов химиотерапии с помощью традиционной китайской медицины выражается в: (1) замедлении желудочно-кишечных реакций; (2) улучшении подавления костного мозга; (3) ослаблении иммуносупрессии; (4) предотвращении функционального повреждения нескольких органов.
2. китайская медицина оказывает сенсибилизирующее действие на химиотерапевтические препараты, что выражается в: (1) обращении вспять множественной лекарственной устойчивости в опухолевых клетках; (2) индуцировании апоптоза в опухолевых клетках с помощью китайской медицины.
Китайская медицина добилась многообещающих успехов в онкологии, играет ли она подобную роль в снижении токсичности и сенсибилизации при лечении других заболеваний? В своей многолетней клинической практике отделение нефрологии пекинской больницы «Сиюань» использовало китайскую медицину в сочетании с гормонами для лечения большого количества пациентов с нефротическим синдромом и провело более обширные клинические исследования схемы лечения. Они считают, что сочетание гормонов с китайской медициной дает лучший эффект снижения токсичности и повышения эффективности. Например, на ранней стадии применения гормонов сочетание с китайскими травяными препаратами для укрепления селезенки, активизации кровообращения и циркуляции воды может значительно уменьшить побочные эффекты, такие как задержка воды и натрия, гипертония и желудочно-кишечные реакции, вызванные гормонами. На средней стадии применения гормонов пациенты будут испытывать такие симптомы, как раздражительность, бессонница, акне и другие симптомы дефицита инь и токсичности тепла, которые можно сочетать с китайскими травяными препаратами для питания инь, очистки тепла и детоксикации токсинов, чтобы уменьшить побочные эффекты гормонов и таким образом улучшить чувствительность пациентов к гормонам. На этапе отмены гормонов, в соответствии с различными реакциями пациентов, сочетание с соответствующими китайскими травами способствует плавной отмене гормонов, тем самым уменьшая зависимость от гормонов. Многие пациенты, неэффективные или частично эффективные от гормонов или зависимые от гормонов, улучшили свое состояние или вылечились после добавления систематического лечения ТКМ.
Поэтому можно считать, что китайская медицина может играть роль в снижении токсичности и повышении чувствительности при комбинированном лечении китайской и западной медициной других заболеваний.
III. Текущий статус исследований по сенсибилизации к БП и снижению токсичности
Бао Яньчан [5] и др. применили метод стереотаксической инъекции 6-OHDA для создания модели БП у крыс. Двадцать четыре крысы были отобраны случайным образом и разделены на 4 группы (по 4 крысы в каждой группе): модельная группа, группа китайских травяных лекарств (противошоковые и спазмолитические капсулы: Radix et Rhizoma Shou Wu, Fructus Lycii, Radix et Rhizoma Fructus, Radix Angelicae Sinensis, Radix Astragali, Radix Paeoniae Alba, Radix et Rhizoma Chrysanthemi, Radix et Rhizoma Dioscorea, Hemp, Papaya, Atractylodes Macrocephalae, Salviae Miltiorrhizae, Scorpion, Crotalus), группа леводопы (L-допа), группа китайских травяных лекарств + GSH и 6 нормальных крыс. Уровни GSH-Px, MDA и ROS в substantia nigra были измерены через 45 дней, а уровни DA, HVA и MAO-B в хвостатом ядре были измерены. Был сделан вывод, что комбинация антивибрационных и спазмолитических капсул с GSH может частично улучшить вращательное поведение крыс модели БП, уменьшить повреждение от окислительного стресса в substantia nigra, снизить активность MAO-B и регулировать содержание DA и его метаболизм в стриатуме. Кроме того, до сих пор существуют единичные фармакологические исследования трав на уровне экспериментов на животных, которые подтвердили эффект облегчения прогрессирования болезни Паркинсона. Например, формула, включающая He Shou Wu, Bai Shao и Wu Wei Zi, как традиционные препараты против старения, обладает значительным антиоксидантным действием, снижая уровень свободных радикалов и перекиси липидов и смягчая повреждение структур клеточных мембран [6, 7]. He Shou Wu значительно увеличил сайты связывания D2-рецепторов и значения константы равновесной диссоциации в гомогенатах стриатума пожилых крыс [8]. Тианма может увеличивать содержание стриа-тального ДА и оказывает модулирующее действие на гомеостаз нейротрансмиттеров [9]. Также более представительными являются.
Cao Fei [10] и др. на основе патогенеза БП и фармакологической основы действия гинкго билоба: удаление свободных радикалов и оранжевого анти-фактора активации тромбоцитов (PAF), с намерением использовать EGb для лечения БП, на крысиной модели болезни Паркинсона, используя метод TUNEL, окрашивание Ниссля, окрашивание HE, метод наблюдения вращательного поведения, по сравнению с контрольной группой, чтобы наблюдать успешную модель после лечения EGb в течение 1д, 5д. Результаты показали, что количество апоптотических клеток и количество вращательных кругов в substantia nigra уменьшилось в группе EGb по сравнению с группой PD, а структура окрашивания HE улучшилась. Был сделан вывод, что экстракт гинкго билоба может эффективно предотвратить повреждение клеток нигростриата у крыс с болезнью Паркинсона. Было установлено, что EGb эффективно предотвращает апоптоз клеток гранулезы мозжечка и клеток гиппокампа крысы. В этом эксперименте впервые было обнаружено, что EGb обладает эффектом предотвращения апоптоза в нигростриатальных клетках крыс, а лактон белых плодов является основным компонентом анти-апоптоза.
Yuan Chonggang et al[11] создали животную модель болезни Паркинсона с использованием мышей чистого штамма ICR и изучили ингибирующее действие препарата Shou Wu на активность МАО-В в головном мозге. Результаты показали, что препарат Shou Wu может эффективно подавлять активность MAO-B в мозге, и исследователи одновременно вводили препарат Shou Wu мышам, которым вводили MPTP, что эффективно предотвращало снижение активной деятельности и уменьшение содержания DA в мозге, вызванное MPTP. Инъекция мышам MPTP для создания симптомов болезни Паркинсона с последующим применением препарата Shou Wu также улучшила активное двигательное состояние и увеличила содержание ДА в стриатуме, и результаты эксперимента показали, что препарат Shou Wu обладает профилактическим действием против экспериментальной болезни Паркинсона. Исследователи предполагают, что этот эффект может быть связан с ингибированием МАО-В, и, следовательно, преобразованием MPTP в MPP+, и ингибированием катаболизма дофамина через ингибирование МАО-В. Однако предстоит еще выяснить, почему препарат Shou Wu оказывает значительное влияние на содержание ДА в стриатуме по сравнению с другими областями мозга.
Чтобы исследовать механизм эффективности китайских растительных препаратов (Lycium barbarum, Radix et Rhizoma Polygonati, Cistanches) для культивирования печени и почек при лечении болезни Паркинсона, Чэнь Цзяньцзун[12] использовал взрослых мышей-самцов C57BL с препаратом Shou Wu. Сорок восемь взрослых мышей-самцов C57BL были случайным образом разделены на шесть групп, т.е. нормальная группа, группа защиты травами, группа испытания травами, группа испытания метилдопой, группа испытания соединениями и группа естественного восстановления. Были измерены уровни определенных моноаминовых трансмиттеров в стриатуме мышей в каждой группе. Результаты показали, что уровни DA, DOPAC, NE, MH-PG, 5-HT и 5-HIAA в стриатуме мышей в группе естественного восстановления были ниже, чем в нормальной группе (P<0,05 или P<0,01). Уровни вышеуказанных показателей в группе естественного восстановления были ниже, чем в группе защиты травами, группе испытания травами, группе испытания метадопой и группе испытания комбинацией (P<0,05 или P<0,01). Не было статистически значимой разницы между вышеуказанными показателями в группе теста с китайской медициной, группе теста с метокарбамолом и группе композитного теста и группе нормы (P>0,05). Вывод: китайские травяные препараты для питания печени и почек могут увеличить уровни DA, DOPAC, NE, MH-PG, 5-HT и 5-HIAA в стриатуме.
He Jiancheng et al[13] С целью изучения влияния китайских травяных лекарств для питания печени и почек, тонизации и детоксикации организма на реакцию окислительного стресса в крысиной модели экспериментальной болезни Паркинсона. Для исследования влияния введения 6-гидроксидопамина в правую substantia nigra головного мозга на реакцию окислительного стресса экспериментальной модели БП у крыс с болезнью Паркинсона мы использовали травы, питающие печень и почки и детоксицирующие связки (включая жидкость для перорального применения и капсулы. Для лечения использовали пероральный раствор, содержащий Radix Rehmanniae, Radix et Rhizoma Mulberry, Fructus Lycii, Rhizoma Tenuifolia, Rhizoma Gastrodiae, Danshen, Curcuma longa, Radix Paeoniae Alba и Radix et Rhizoma Namsi), в то время как были созданы нормальные контрольные и шам-оперированные группы по 6 животных в каждой. Результаты: по сравнению с модельной группой, содержание реактивных форм кислорода и малондиальдегида (МДА) было значительно ниже в питательной печени и почках, а содержание GSH, GSH-PX и SOD было значительно выше, соответственно (6,6±2,0) мг-г-1, (3,8±0,4) нЕ-г-1 и (6,6±2,0) мг-г-1 (P<0,01). Уровни GSH, GSH-PX и SOD были значительно выше при (6,6±2,0) мг-г-1, (3,8±0,4) нЕ-г-1 и (174±5) нЕ-мг-1 соответственно (P<0,05 или P<0,01). Был сделан вывод, что травы могут повысить антиоксидантную способность организма, удалить свободные радикалы и защитить организм от повреждений, вызванных свободными радикалами, путем питания печени и почек и детоксикации связок.
Cheng Xiaoxin et al[14] исследовали защитное действие хлоргидрина регалцитола (T4) на нейроны дофамина (ДА) у крыс с болезнью Паркинсона (БП). Результаты показали, что иммунодепрессант Т4 оказывал положительный нейропротекторный эффект у крыс с БП, и его действие было связано с токсическим эффектом Т4 против чрезмерного повышения цитокинов в мозге. Как небольшая молекула, способная пересекать гематоэнцефалический барьер, регенеролактон в концентрациях ниже токсического эффекта противостоял токсическому эффекту чрезмерного повышения цитокинов в мозге, облегчал гибель клеток ПДР и оказывал положительное нейропротекторное и трофическое действие. Благодаря этому эксперименту можно предположить, что существует тесная связь между иммунными нарушениями и поражениями БП, и что иммунодепрессант Т4 защищает нервные клетки, вмешиваясь в аномальный иммунный процесс при БП. Это свидетельствует о том, что T4 имеет хорошие перспективы применения для профилактики и лечения БП и, как ожидается, станет новым классом препаратов для защиты нейронов.
Результаты экспериментального исследования, проведенного Cai Dingfang и др.[15], показали, что формула тонизирования почек и питания печени может эффективно корректировать избыточные уровни ДА и его метаболитов в нигростриатальной системе крыс с БП, принимающих леводопу в течение длительного времени, что позволяет предположить, что формула тонизирования почек и питания печени не влияет на эффективность леводопы, но может улучшить побочные токсические эффекты леводопы на нигростриатальную систему.
IV. Наши размышления
Серия исследований, проведенных нами в предыдущий период, показала, что принятое нами лечение травами позволило в определенной степени снизить дозу и количество лекарств, принимаемых пациентами с болезнью Паркинсона, а также улучшить клинические симптомы и качество жизни пациентов с болезнью Паркинсона [16]. На основе изучения древней и современной литературы мы обобщили текущее состояние лечения болезни Паркинсона и предложили идею лечения болезни Паркинсона в соответствии с шестью меридианами обморока. 101 пациент с болезнью Паркинсона с признаками дефицита инь и крови, потери увлажнения сухожилий, смешанного холода и жара и обморочного движения ветра были выбраны в качестве объектов исследования, и мы лечили болезнь Паркинсона с помощью самостоятельно приготовленной формулы № 1 для болезни Паркинсона с Lianmei Wan плюс и минус и формулы № 3 для болезни Паркинсона с Wumei Wan плюс и минус. Болезнь Паркинсона, было проведено клиническое рандомизированное контролируемое исследование, по результатам которого были сделаны следующие предварительные выводы.
(a) Шесть меридианов являются платформой для всех заболеваний и применимы к болезни Паркинсона.
Болезнь Паркинсона характеризуется тремором конечностей, мышечными судорогами и гипермобильностью, а в ее патогенезе участвуют Печень-Ци и Печень-Кровь. Печень имеет иньское тело и янское тело. Иньское тело означает, что печень является главным резервуаром крови и принимает кровь как свое тело; янское тело означает, что печень использует ци как свое тело и хорошо справляется с ее отводом. Печень является органом ветра и дерева и отвечает за дренаж. Если дренаж слишком сильный, ветер печени будет перемещаться внутри и вызывать толчки. Все это - заболевания печени. Шесть меридианов синкретического инь основаны на ци-ликвидации внутренних органов печени и перикарда и являются местом, где встречаются два инь и рождается один ян. Эти два основных симптома БП являются одновременно важными патогенетическими механизмами синкопе, поскольку дефицит ци в органах не позволяет им руководить болезнью. Более того, двигательные нарушения (в основном проявляющиеся как дискинезия пика дозы, двухфазная дискинезия, дистония "вне" фазы, эрратические движения и т.д.) и явления замирания, вызванные применением противопаркинсонических препаратов, по-прежнему неотделимы от внутреннего движения печеночного ветра и блокирования меридианов флегмой и застойной кровью, что приводит к недостатку крови и ци и потере питания сухожилий [17]. Поэтому шесть меридианов являются платформой для всех болезней, не только для брюшного тифа, но и для различных внутренних повреждений.
(2) Очевидно, что У Мэй Вань является основной формулой для синкретических иньских заболеваний.
Wu Mei Wan впервые упоминается при лечении аскаридоза и длительной диареи в "Трактате о тифозной лихорадке". Многие более поздние книги рецептов содержат эту формулу, но ее основные симптомы не выходят за рамки "аскаридоза" и "длительного диуреза". Поэтому люди постепенно стали считать эту формулу особым средством для изгнания круглых червей и уничтожения глистов, что оказало глубокое влияние в более поздние времена. Ке Юньбо, врач династии Цин, начал с анализа правил доказательства и лечения обморока и объяснил формулу У Мэй Вань с новой точки зрения. Во-первых, он выдвинул мнение, что "У Мэй Вань является основной формулой синкретического инь, а не просто средством для восходящего синкопа". Считается, что "формула Чжунцзина изначально является методом для всех доказательств синкопальной Инь, но Шухэ составил ее под статьей о рвоте круглым червем, так что люди не знают, что существует главная формула для синкопальной Инь". Это не только свидетельство рвоты круглыми червями, но и свидетельство лихорадки. ...... Свидетельство обморока и лихорадки не рассматривается всеми сторонами, поэтому ясно, что лечение не основано на этой формуле". Я вижу это впервые. В клинической практике мы следуем принципу дифференциации и лечения. Для всех видов заболеваний, независимо от их вида, когда есть смесь холода и тепла, недостатка и реальности, мы можем рассмотреть возможность использования Wu Mei Wan для добавления или вычитания лечения, то есть так называемого "лечения различных заболеваний вместе". Поэтому, благодаря длительным клиническим наблюдениям и исследованиям, мы достигли определенной эффективности в лечении синдромов PD синдромов инь и инь с помощью основной формулы "Трактата Чжан Чжунцзина о тифозной лихорадке", Wu Mei Wan с добавлением и вычитанием, и "Трактата У Цзютуна о теплых болезнях", Lian Mei Tang с добавлением и вычитанием, соответственно.
(iii) Исследование ПД № 1 и ПД № 3 с целью снижения токсичности и повышения эффективности.
Мы лечили пациентов с двумя подтипами болезни Паркинсона, ригидным гипокинетическим и треморным типом, используя PAD 1 и PAD 3 соответственно, и пришли к предварительному выводу, что разница в баллах UPDRS по каждому компоненту между леченными и контрольными пациентами после лечения в группе PAD 1 улучшилась по среднему сравнению, разница в баллах по повседневной активности и разница в суммарных баллах, со значительной разницей P < 0,05. Разница в психических, поведенческих и эмоциональных показателях, разница в показателях двигательной функции и разница в показателях лечения коморбидности не улучшилась, P > 0,05, разница не была значительной. Разница между баллами UPDRS пациентов в группе лечения и пациентов в контрольной группе после лечения сравнивалась с помощью, разница между психическими, поведенческими и эмоциональными баллами, разница между баллами повседневной активности, разница между баллами двигательной функции и разница между общими баллами улучшилась, P < 0,05, со значительной разницей. Разница в баллах лечения осложнений не улучшилась, P>0,05, разница не была значительной. Видно, что китайская травяная медицина сыграла определенную роль в повышении эффективности, но она была не очень эффективна в снижении осложнений. При сравнении трех групп разница в баллах за лечение осложнений улучшилась, P < 0,05, со значительной разницей. Разница в различии компонентов осложнений после лечения в трех группах пациентов, сравниваемых с помощью ANOVA с множественными выборочными средними, показала улучшение разницы в баллах флуктуирующих явлений, P < 0,05, при значительной разнице, в то время как не было улучшения разницы в баллах изокинетических нарушений и других осложнений, P > 0,05, при незначительной разнице. Это согласуется с клиническим наблюдением, что китайская медицина может уменьшить феномен конца дозы. Для дальнейшего исследования необходимо расширить размер выборки.
V. Перспективы
Прежде всего, мы должны стандартизировать клинические исследования, выбрать лучший протокол исследования и проводить многоцентровые исследования. Судя по многочисленным сообщениям, многие протоколы исследований ТКМ по лечению болезни Паркинсона еще недостаточно строги. Рекомендуется, чтобы будущие клинические исследования не только подчеркивали особенности ТКМ и достигали единства теории, метода, рецепта и лекарства, но и строго следовали принципам рандомизации в научно-исследовательских испытаниях, слепых и многоцентровых клинических наблюдений, а также создания признанной западной контрольной группы для подтверждения преимуществ ТКМ в лечении этого заболевания.
Во-вторых, реформа лекарственных форм должна быть еще более усилена. Ввиду длительного течения заболевания и неудобства приема тоников пациентам трудно придерживаться лечения, поэтому следует усилить исследования лекарственных форм. Она должна быть в основном в виде таблеток и кремов, что также соответствует особенностям китайской медицины в лечении хронических заболеваний таблетками и кремами. И снова лечение должно быть поэтапным. В ходе клинической практики некоторые пациенты достигли многообещающих результатов при простом лечении китайской медициной, что позволяет предположить, что пациенты на ранних стадиях могут попробовать лечение китайской медициной; пациентов на средних и поздних стадиях можно лечить комбинацией китайской и западной медицины, чтобы в полной мере использовать эффективность китайской медицины для повышения эффективности и снижения побочных эффектов.