Конкретное лечение высокого уровня инсулина натощак зависит от причины гиперинсулинемии. В случае гиперинсулинемии натощак, вызванной опухолями бета-клеток поджелудочной железы, обычно проводится хирургическое лечение. У пациентов, которые не подходят для хирургического лечения, также может быть рассмотрено лечение диазоксидом или аналогами ингибиторов роста. В большинстве случаев компенсаторного гиперинсулинизма, обусловленного инсулинорезистентностью, основное внимание уделяется устранению причинных факторов, для чего может проводиться агрессивное лечение основной причины, а также контроль диеты, увеличение физической нагрузки, снижение веса и лечение, направленное на улучшение чувствительности к инсулину. Если мероприятия, связанные с образом жизни, неэффективны, для улучшения чувствительности к инсулину можно также использовать тиазолидиндионы или препараты метформина. При врожденной гиперинсулинемической гипогликемии основным лечением является внутренняя медицина.