ОБЗОР
Дефицит адгезии лейкоцитов (LAD) II типа (LAD II) — редкое первичное иммунодефицитное заболевание, о котором на сегодняшний день известно всего два случая. LAD II — это нарушение метаболизма фукозы, приводящее к дефектам фукозилирования лиганда лейкоцитарно-селектинового антигена SLEX, что приводит к нарушению функции качения лейкоцитов и влияет на их адгезию к сосудистому эндотелию.
Этиология
Антиген SLEX на поверхности лейкоцитов служит лиганд-связывающим сайтом для селектинов на поверхности эндотелиальных клеток, что участвует во взаимной адгезии лейкоцитов и эндотелиальных клеток и способствует движению лейкоцитов к очагу воспаления. Нарушения метаболизма фукозы, приводящие к отсутствию фукозилированных веществ, таких как SLEX-антиген лигандов селектина, приводят к дисфункции адгезии лейкоцитов, задержке роста и интеллектуального развития.
Симптомы.
Рецидивирующие бактериальные инфекции возникают вскоре после рождения и включают пневмонию, пародонтит, средний отит, ограниченные инфекции мягких тканей и инфекции кожи. Характерно отсутствие образования гноя в очаге инфекции. Инфекции протекают менее тяжело, чем при LAD I, и отсутствует отсроченная отслойка пуповины. Другими проявлениями являются тяжелая умственная отсталость и низкий рост с особыми чертами лица.
Обследование
Нейтрофилы периферической крови аномально высоки даже при отсутствии инфекции и могут достигать (25-30) × 109/л, а при острых инфекциях — 150 × 109/л. Отмечается выраженное снижение хемотаксиса нейтрофилов, фагоцитоз в норме. Использование моноклональных антител не выявило экспрессии SLEX в нейтрофилах ребенка. Период полураспада нейтрофилов в сосудистом русле составил всего 3,2 часа (у нормальных людей — 6-9 часов), а скорость метаболизма была заметно повышена, причем из костного мозга в кровь выходило в восемь раз больше нейтрофилов, чем у нормальных людей.
Все вспомогательные тесты обычно выбираются в зависимости от клинических потребностей, часто требуется проведение рентгенографии грудной клетки и УЗИ.
Диагноз
Рецидивирующие инфекции без образования гноя, сопровождающиеся своеобразными чертами лица и умственной отсталостью, а также наличие в анамнезе кровосмесительных браков между родителями и лабораторные исследования подтверждают диагноз.
Лечение
Антимикробная терапия эффективна в борьбе с бактериальными инфекциями, и профилактическое применение антимикробных препаратов обычно не требуется. Хронический пародонтит и тяжелая умственная отсталость трудно устранимы. Можно рассмотреть возможность диетического питания фукоиданом или внутривенного введения фукоидана. У детей эритроциты часто отрицательны по Н-антигену (Н-антиген также относится к фукозилированным антигенам). При повторных внутривенных инфузиях фукозы она может вызвать выработку организмом антител против Н-антигена, что приведет к тяжелой гемолитической анемии, поэтому ее следует применять с осторожностью.
Прогноз
Повторные инфекции приводят к дефициту питания и задержке роста, тяжелые инфекции могут привести к смерти ребенка, а тяжелая умственная отсталость трудно поддается коррекции.