Наиболее чувствительными индикаторами гепатоцеллюлярного повреждения являются грелин и грелин, повышение которых часто свидетельствует об активном воспалении гепатоцитов, а повышение р-глутамил транспептидазы и щелочной фосфатазы сыворотки крови характерно для гепатита, цирроза, жировой печени, обструктивной желтухи и даже рака печени. При значительном снижении функции печени может наблюдаться снижение общего белка, уменьшение соотношения лейкоциты/бульбы или даже инверсия. Конечно, результаты биохимических тестов печени — это очень сложный вопрос, и их необходимо анализировать в совокупности с состоянием пациента, чтобы поставить более объективный и правильный диагноз. Существует множество биохимических тестов печени, включая печеночные ферменты, билирубин и белки сыворотки крови. Печеночные ферменты включают трансаминазу, щелочную фосфатазу и гамма-транспептидазу. Ферменты печени (особенно трансаминазы) и билирубин в сыворотке отражают гепатоцеллюлярное повреждение и имеют ограниченное значение для выражения функционального состояния печени, и их включение в «функциональные тесты печени» не является точным. Истинная функция печени включает синтез, катаболизм и выведение токсинов. Основными клиническими тестами являются сывороточный альбумин и протромбиновое время, которые отражают способность клеток печени синтезировать альбумин и протромбин. Снижение альбумина или протромбинового времени указывает на снижение функции печени или уменьшение количества функционирующих клеток печени. Тесты, указывающие на повреждение печени, можно четко отделить от тестов, выражающих функцию печени, но в случаях повреждения печени (например, при гепатите) часто наблюдаются различные степени нарушения функции печени, и чем тяжелее повреждение печени, тем более выражено снижение функции печени. Что означает повышенный уровень глутаминазы? К аминотрансферазам относятся глутаминаза и глутатион. Глутаминаза содержится в плазме клеток печени, и повышенный уровень в сыворотке крови указывает на утечку фермента из поврежденных клеток печени, причем значительное повышение происходит при незначительном повреждении клеточной мембраны, и может быть чувствительным индикатором воспалительной активности. Повышение может варьироваться от нескольких десятков до нескольких тысяч: у людей с высокой воспалительной активностью уровень повышается сильнее и имеет острое начало заболевания; у людей с низкой воспалительной активностью уровень повышается меньше и имеет более медленное начало заболевания. У пациентов с большим повышением может развиться более тяжелое поражение, но при своевременном противовоспалительном и снижающем ферменты лечении воспаление может утихнуть, а поражение может быть не тяжелым. У многих пациентов с острым гепатитом уровень глутаминазы часто превышает тысячу, но большинство из них выздоравливает в течение нескольких месяцев; у многих пациентов с циррозом глутаминаза составляет 100 или менее, что является менее тяжелым состоянием, чем острый гепатит. У многих пациентов с хроническим гепатитом глутаминаза колеблется в небольших пределах, но их болезнь продолжает медленно прогрессировать, поэтому серия регулярных анализов важнее, чем сиюминутное повышение. Глутаминаза присутствует в клетках любой ткани, и повышенный уровень не обязательно означает повреждение печени; больная нога после игры в футбол может повысить уровень глутаминазы. Однако глутатиона больше всего в гепатобилиарной системе. Если уровень глутаминазы превышает 200, то это означает большинство заболеваний печени и желчевыводящих путей; если уровень превышает 1000, то только заболевания печени и желчевыводящих путей. Что означает повышенная глутаминаза? Только 1/5 часть глутатиона находится в плазме гепатоцитов и около 4/5 — в митохондриях (органеллах, которые управляют окислением и энергией внутри клетки). Глутатион значительно повышается при повреждении митохондрий, что отражает степень заболевания клеток печени. Повышение глутатиона обычно меньше, чем глутатиона, но если оно превышает глутатион и сохраняется в течение долгого времени, это указывает на хроничность и прогрессирование поражения. При алкогольных и наркотических заболеваниях печени глутатион в основном повышен, поэтому соотношение глутатион/глутатион >1,0. При вирусном гепатите соотношение глутатион/глутатион <1,0, но когда он прогрессирует до цирроза, соотношение >1,0, или даже нормальный глутатион и повышенный глутатион. Глутатион содержится во многих тканях, он более широко распространен и менее специфичен. Глутатион повышен при остром повреждении сердца или скелетных мышц. Что означает повышение щелочной фосфатазы? Щелочная фосфатаза содержится во многих тканях, включая печень, желчные протоки, стенки кишечника, кости, почки, плаценту и лейкоциты. После 3 месяцев нормальной беременности уровень щелочной фосфатазы в сыворотке крови может увеличиваться в 2-4 раза по мере роста плаценты, возвращаясь к норме только через 3 недели после родов. У детей и пожилых людей этот фермент повышен, по-видимому, в связи с изменениями в скелете. Если одновременно повышена гамма-транспептидаза, это указывает на то, что щелочная фосфатаза также поступает из гепатобилиарной системы и что оба фермента повышены из-за гепатобилиарного заболевания; если также повышен билирубин, это говорит о билиарном заболевании как внутри, так и вне печени. Что означает повышенная транспептидаза? Гамма-транспептидаза присутствует во многих тканях и обнаруживается в высоких концентрациях в печени, поджелудочной железе и почках. При заболеваниях печени гамма-транспептидаза повышена в 30% случаев хронического вирусного гепатита, в 50% случаев активного цирроза и в 70% случаев алкогольной болезни печени и является важным показателем для диагностики алкогольной болезни печени. Что означает повышенный билирубин? Сумма непрямого билирубина и прямого билирубина — это общий билирубин. Легкое повышение непрямого билирубина без повышения трансаминаз не является редкостью у нормальных людей; повышение непрямого билирубина также наблюдается при желтухе, когда эритроциты лизируются, а клетки печени не могут его метаболизировать. Повышение прямого билирубина, наряду с повышением щелочной фосфатазы и гамма-транспептидазы, наблюдается при заболеваниях желчевыводящих путей, включая обструкцию желчных путей и билиарный гепатит. При гепатоцеллюлярных поражениях повышается как прямой, так и непрямой билирубин сыворотки крови. При вирусном гепатите желтуха характерна для гепатоцеллюлярной желтухи. Что означает снижение уровня альбумина? На синтез альбумина влияют не только заболевания печени, но и состояние питания, состояние щитовидной железы и глюкокортикоиды; ускоренная деградация альбумина наблюдается при некоторых заболеваниях, когда он теряется из почек, тонкой кишки и при асците. Таким образом, уровень сывороточного альбумина зависит не только от функционального состояния печени, и этот тест неспецифичен для функции печени. Нормальная печень взрослого человека синтезирует около 10 граммов альбумина в день; распад происходит медленно, и требуется 20 дней, чтобы уровень сывороточного альбумина снизился наполовину. Поэтому он не снижается при острых заболеваниях печени; в то время как при хронических заболеваниях печени он является важным признаком нарушения функции печени. У пациентов с циррозом печени синтез альбумина составляет всего 3-4 грамма в день, и степень снижения альбумина отражает тяжесть и продолжительность заболевания печени. Что означает увеличенное протромбиновое время? Протромбиновое время определяется уровнем факторов свертывания, синтезируемых печенью. При снижении синтеза факторов свертывания протромбиновое время удлиняется и поэтому является важным показателем синтетической функции печени, тяжести поражения и последствий заболевания. Уровень протромбина в сыворотке снижается вдвое уже через 12 часов, а если предположить полную потерю синтеза гепатоцитов, то через 2 дня протромбин падает на 95%, тогда как альбумин — только на 8%, поэтому удлиненное протромбиновое время является лучшим показателем острого и тяжелого поражения печени. Это не чувствительный тест на функцию печени, так как при общем повреждении печени изменений не происходит. Сывороточные печеночные биохимические тесты неспецифичны, и физиологические и патологические факторы, не связанные с печенью, также могут показать аномальные результаты. Поэтому при диагностике заболеваний печени важно исключить непеченочные причины.