Заболеваемость гиперурикемией и подагрой в Китае увеличивается из года в год, при этом заболеваемость гиперурикемией выросла с 10,10% в 1998 году до 17,90% в 2008 году, а заболеваемость подагрой выросла с 0,34% в 1998 году до 2,0% в 2008 году. В настоящее время в Китае насчитывается 120 млн человек с гиперурикемией и около 17 млн с подагрой. Помимо роста заболеваемости и количества людей с подагрой, увеличивается и доля молодых людей, страдающих подагрой, что связано со структурой питания, образом жизни и генетическими факторами. Чем моложе возраст начала заболевания, тем больше вероятность того, что в его возникновении участвуют генетические факторы. Причины повышения уровня мочевой кислоты и приступов подагры три: 1) снижение выведения мочевой кислоты; 2) повышенное производство мочевой кислоты; 3) повышенное отложение мочевой кислоты в суставах. Современные исследования показали, что генетические дефекты вовлечены во все три этих патофизиологических механизма. 1. гены, снижающие выведение мочевой кислоты (1) SLC22A12: этот ген кодирует белок, аналогичный первым двум генам, и также играет важную роль в выведении мочевой кислоты из почек; (2) мутации в гене SLC2A9 (кодирует белок транспортера глюкозы 9): в основном экспрессируется в плаценте и проксимальных канальцах почек, если этот ген мутирует, активность кодируемого фермента снижается, что также приводит к Мутации в этом гене снижают активность кодируемого фермента, а также приводят к снижению выделения мочевой кислоты из крови. Мутации в этом гене чаще вызывают подагру. (3) Мутации в гене ABCG2 (суперсемейство аденозинтрифосфат-связывающих белков-транспортеров G): этот ген кодирует фермент, который помогает выводить мочевую кислоту из крови через почки. 2. Гены с повышенной продукцией мочевой кислоты (1) Мутация MTHFR (метилентетрагидрофолат редуктазы): роль MTHFR заключается в метаболизме и удалении гомоцистеина. Гомоцистеин — это токсичная аминокислота, которая повреждает клеточную стенку эндотелия. Уровень гомоцистеина повышается при дефиците фолиевой кислоты, B6 и/или B12. Когда MTHFR
Ген C677T мутирует в TT (чистая мутация), это приводит к недостаточной выработке фолатов и соответствующему повышению уровня гомоцистеина, вызывая повреждение эндотелия, венозный тромбоз, предрасполагая к сердечно-сосудистым заболеваниям и аномально высокой мочевой кислоте в крови. (2) Мутации в гене RGPRT (гипоксантин-гуанин-фосфат рибозилтрансфераза): мутации в этом гене приводят к снижению активности ключевого фермента в процессе повторного использования мочевой кислоты in vivo, и мочевая кислота не может быть использована, что приводит к повышению уровня мочевой кислоты в крови. 3) Гены, способствующие отложению мочевой кислоты в суставах. Кроме того, китайские ученые выявили три новых гена предрасположенности к подагре — BCAS3, RFX3 и KCNQ1, которые могут быть вовлечены в патологическое развитие гиперурикемии до подагры через различные механизмы, такие как участие в воспалительных путях и регуляция иммунной системы. Конкретные аспекты должны быть подтверждены дальнейшими исследованиями.