Биологические характеристики Рак легких можно разделить на две категории: мелкоклеточный рак легких и немелкоклеточный рак легких, исходя из эффективности лучевой и химиотерапии. Мелкоклеточный рак легкого составляет около 20% всех случаев рака легкого. Немелкоклеточный рак легких включает три основных типа ткани: аденокарцинома, сквамозная карцинома и крупноклеточная карцинома. Долгосрочная выживаемость пациентов с мелкоклеточным раком легкого зависит в основном от ответа на лучевую и химиотерапию, в то время как долгосрочная выживаемость при немелкоклеточном раке легкого зависит в основном от его резектабельности. Существует большое количество молекулярно-биологических различий между мелкоклеточным раком легкого и немелкоклеточным раком легкого. Например, мелкоклеточный рак легкого богат L-допа-декарбоксилазой, бомбезином и ферментом нейрон-специфической энолазой, в то время как в немелкоклеточном раке легкого они менее выражены. Даже в одном и том же мелкоклеточном раке легкого экспрессия различных молекулярно-биологических маркеров различалась. Мелкоклеточные раки легких вариантов с более низким уровнем этих маркеров пролиферируют значительно быстрее, чем классические мелкоклеточные раки легких. Кроме того, около 20% немелкоклеточных раков легкого содержат допа-декарбоксилазу, и прогноз у этой группы пациентов значительно хуже, чем у других больных с той же стадией. Таким образом, компоненты APUD могут появляться в любом типе ткани рака легкого, и из-за большой разницы в прогнозе рак легкого можно разделить на нейроэндокринный рак легкого и ненейроэндокринный рак легкого, и эта классификация очень полезна для составления прогноза и разработки плана лечения. В процессе развития рака легких происходит ряд молекулярно-биологических изменений, которые постоянно регулируют рост опухоли, а также влияют на эффективность лечения рака легких. В 2000 году Ханахан предложил шесть характеристик молекулярной биологии опухоли: ① активация сигнальных путей роста без внешней стимуляции; ② нечувствительность к сигналам, подавляющим рост; ③ уклонение от апоптоза; ④ способность к неограниченной пролиферации; ⑤ индукция васкулогенеза; ⑥ способность к инвазии и метастазированию. EGFR — это трансмембранный тирозинкиназный рецептор, который связывается с лигандами и образует димеры, что в свою очередь активирует нижележащие сигнальные пути, такие как Ras-Raf-MARK и PI3K. Сверхэкспрессия EGFR наблюдается в основном в немелкоклеточном раке легких, но реже в мелкоклеточном раке легких. Важность исследования пути EGFR заключается в применении теории молекулярной биологии к клинической практике, руководстве клинической диагностикой и лечением, а также в изменении способа лечения определенного типа рака легких, что является успешным примером трансляционной медицины. В клинических испытаниях было показано, что мутации EGFR являются предиктором эффективности первой линии терапии ингибиторами EGFR-тирозинкиназы (TKI) при распространенной аденокарциноме легких. В дополнение к доказанным мутациям EGFR в качестве клинических прогностических маркеров, новые молекулярные маркеры стали актуальной темой исследований. Например, ген слияния EML4-ALK может предсказать эффективность ALK-таргетных препаратов, ERCC1/BRCA1 — эффективность химиотерапии на основе платины, тимидинсинтаза (TS) — эффективность пеметрекседа, а РНК-нуклеотидредуктаза 1 (RRM1) — эффективность гемцитабина. Эпидемиологические характеристики Рак легких был редким заболеванием во всем мире в начале 20-го века и вышел на первое место в списке причин смертности от рака во всем мире за 50-летний период, начиная с 1930-х годов. Показатели заболеваемости раком легких несколько снизились в некоторых развитых странах в 1990-х годах, в то время как в более широком круге развивающихся стран они продолжают расти. Заболеваемость раком легких в Китае растет. В Пекине, например, уровень заболеваемости раком легких вырос с 38,79 на 100 000 до 60,65 на 100 000 в период с 2000 по 2009 год, то есть на 56,35%. В 2008 году уровень заболеваемости раком легких в Пекине составил 72,38% для мужчин и 43,08% для женщин. Следует отметить, что во всем мире рост заболеваемости раком легких более выражен среди женщин, чем среди мужчин. Даже в некоторых развитых странах заболеваемость раком легкого у мужчин контролируется, в то время как заболеваемость у женщин продолжает расти. Это связано с увеличением числа курящих среди женского населения. Показатели заболеваемости и смертности от рака легких значительно различаются в зависимости от расовой принадлежности; в 2001 году заболеваемость раком легких среди черных, белых, азиатских и испаноязычных мужчин в США составляла 109 на 100 000, 87 на 100 000, 50 на 100 000 и 52 на 100 000 соответственно. Самый высокий уровень смертности среди мужчин был у чернокожих, а самый низкий — у азиатов. Среди женщин самые высокие показатели смертности были среди белых и чернокожих, а самые низкие — среди азиатов и латиноамериканцев. В начале 21 века на долю аденокарциномы приходилось 47% всех случаев рака легких, в том числе 52% у женщин и 42% у мужчин. Еще одним заметным изменением является устойчивое снижение заболеваемости мелкоклеточным раком легкого: по статистике Паркина и др. в 2002 году, мелкоклеточный рак легкого и крупноклеточный рак легкого составляли 20% и 9% всех случаев рака легкого, соответственно. Это тесно связано с изменениями в уровне курения и характере курения среди населения.