Повторные выкидыши или остановки развития эмбриона являются частым и все более частым явлением среди женщин детородного возраста. В то время как у таких пациентов активно ищут факторы со стороны женщины, гинеколог или врач центра репродукции может также порекомендовать мужу пациентки прийти в мужскую клинику для поиска факторов со стороны мужчины. Это связано с тем, что эмбрион формируется из спермы мужчины-партнера и яйцеклетки женщины-партнера вместе, образуя оплодотворенную яйцеклетку, и любой из этих факторов может привести к повторным выкидышам и остановке развития эмбриона.
Что такое повторные выкидыши и остановки развития эмбриона?
Рецидивирующий самопроизвольный аборт (РСА) определяется как два или более последовательных самопроизвольных аборта, частота РСА составляет приблизительно 2-5%.
Термин «эмбриональный арест» относится к прекращению эмбрионального развития на ранних стадиях беременности по каким-либо причинам и часто называется «эмбриональным арестом». Это клинический термин, обозначающий выкидыш или мертворождение; раньше его называли преждевременным или абортивным выкидышем.
Какие факторы могут его вызвать?
1. генетические факторы включают аутосомные и Y-хромосомные аномалии. Это явная причина выкидыша и остановки развития эмбриона у женщин, поэтому нам необходимо проверить хромосомы. Человек содержит 23 пары хромосом, хромосомы с 1 по 22 называются аутосомами, и разница в хромосоме 23 определяет пол мужчин и женщин. Хромосомные аномалии были зарегистрированы в 22%-61% выкидышей.
(1) Аномалии числа аутосом: одним из видов хромосомных аномалий является целочисленная плоидность, в этом случае происходит спонтанный аборт и выживает мало плодов. Другой тип хромосомной анеуплоидии включает гаплоидные, трисомные и полисомные аномалии, и выжившее потомство часто имеет клинические проявления, включая трисомию 21 и синдром Крейтцфельдта-Якоба. Эти мужчины часто сочетаются с низкой фертильностью или бесплодием.
(2) Структурные аутосомные аномалии: они вызваны хромосомами, которые были сломаны, потеряны или неправильно рекомбинированы в процессе наследования. Наиболее распространенными являются транслокации, за которыми следуют инверсии. Носители сбалансированных хромосомных транслокаций производят несбалансированные гаметы в своих половых клетках во время мейоза, что может привести к неблагоприятным исходам, таким как выкидыши и пороки развития. Высокая частота выкидышей связана с мужчинами, имеющими аномальные кариотипы, причем у мужчин с реципрокными транслокациями 61,1% выкидышей и инверсиями — от 28% до 42,9% выкидышей; при эмбриональном аресте частота аномалий кариотипа составляет 5,22%, причем на аутосомные аномалии приходится 14,6%.
(3) Y-хромосома: изменение длины Y-хромосомы имеет генетический эффект и связано с выкидышем и остановкой развития эмбриона. Целостность Y-хромосомы играет важную роль в эмбриональном развитии и поддержании беременности. Это может происходить двумя путями: большая Y-хромосома, которая определяется как длина Y-хромосомы > длины хромосомы 18 в том же кариотипе. Частота обнаружения больших Y-хромосом при последовательных выкидышах может достигать 40,05%; другой вариант — малые Y-хромосомы, которые определяются как Y-хромосомы длиной <21 в одном кариотипе. Заболеваемость РАС, обусловленная малым размером Y-хромосомы, составляет от 3,26% до 26,32% с большим разбросом. Ген, регулирующий сперматогенез, называемый геном AZF, присутствует на длинном плече Y-хромосомы. Его отсутствие, которое мы называем микроделецией Y-хромосомы, не только влияет на сперматогенез, но и может повлиять на продолжение беременности партнера. В целом, для большинства пациентов не существует специфического лечения из-за генетических факторов. Для некоторых из этих транслокаций, получаемые несбалансированные эмбрионы заканчиваются выкидышем - повторных выкидышей и рождения хромосомно аномального потомства можно избежать с помощью методов ЭКО третьего поколения (ПГД). Донорство спермы может быть безнадежным вариантом для пациентов. Качество спермы связано с развитием оплодотворенной яйцеклетки до стадии бластоцисты и способностью к имплантации, а отцовские гены регулируют пролиферацию и инвазивность клеток трофобласта и последующую пролиферацию плаценты. Целостность ДНК сперматозоида чрезвычайно важна для взаимодействия сперматозоида с яйцом, оплодотворения и раннего оплодотворяющего оогенеза. Исследования показали, что RSA и эмбриональная остановка значительно повышаются при повреждении ДНК сперматозоидов. Специфического лечения не существует, поэтому необходимо искать все возможные причины повреждения ДНК сперматозоидов и лечить причину. К ним относятся воспаление репродуктивного тракта, высокая температура в яичках, варикоцеле, курение, экологические факторы, лекарства и радиотерапия, химиотерапия и др. Лечение причины симптоматически и с помощью антиоксидантных препаратов. Некоторые исследования показали, что терапия антиоксидантами: витамином С и витамином Е - улучшает ДНК сперматозоидов. Китайская медицина может быть полезной для этой группы пациентов и клинически эффективной для некоторых из них, но научные исследования отсутствуют. 3. Антиспермальные антитела Нормальные мужчины не вырабатывают антиспермальные антитела из-за защитного эффекта барьера кровь-тестис. Некоторые исследования показали, что у мужчин с РАС частота положительных антиспермальных антител выше, чем у нормальных мужчин. Возможные механизмы: (1) антитела прилипают к поверхности спермы, вызывая взаимную агглютинацию сперматозоидов и нарушая их подвижность; (2) когда активность комплемента в семенной плазме высока, они также вызывают реакции атаки, опосредованные комплементом, и повреждают сперматозоиды; (3) они влияют на активность ферментов спермы и препятствуют рассеиванию радиоактивной короны; (4) они закрывают антигенные участки мембраны акросомы и препятствуют прикреплению и проникновению сперматозоидов к zona pellucida; (5) они влияют на связывание сперматозоидов и яйцеклеток; (6) они могут влияют на развитие эмбриона. Для лечения антиспермальных антител использование гормонов не слишком распространено из-за их побочных эффектов и развития методов вспомогательной репродукции. Китайская медицина полезна для преобразования антиспермальных антител и улучшения показателей зачатия. Для тех, кому медикаментозное лечение неэффективно, могут быть использованы методы вспомогательной репродукции, такие как промывание спермы, ИУИ, ЭКО-ЭТ, ИСИС и т.д., чтобы помочь зачатию. 4. Морфология сперматозоидов Всемирная организация здравоохранения (5-е издание) описывает нормальную морфологию сперматозоидов как более 4%. Хотя этот критерий в настоящее время вызывает больше споров, связь между низким качеством спермы и плохим эмбриональным развитием была широко установлена. Аномальная морфология спермы связана с аномальным преобразованием гистотипа нуклеопротеина спермы, аномальной структурой хроматина, дефектными нуклеопротеинами спермы и разрывами ДНК. Сперматозоиды с хроматиновыми аномалиями обычно имеют аномальную морфологию головки (например, крупноголовые сперматозоиды), что связано со значительно большей вероятностью выкидыша; аномальные акросомы в головке сперматозоида могут привести к потере способности сперматозоида к оплодотворению и привести к бесплодию или даже выкидышу; митохондрии в хвосте сперматозоида обеспечивают энергию и нормальную структуру микротрубочек, что является основой для подвижности сперматозоида; а аномальные сперматозоиды в хвосте могут нарушить подвижность сперматозоида и привести к снижению фертильности. Активный поиск причины и лечение причины (например, инфекция, искривление сперматозоидов, внешние физические и химические факторы и т.д.), антиоксидантная терапия является наиболее распространенным методом лечения. Есть возможность для китайской медицины сыграть свою роль, хотя существует мало исследований, сообщающих о том, может ли китайская медицина улучшить показатели деформации сперматозоидов, но она может улучшить показатели зачатия, вероятно, это связано с многоцелевым действием, направленным на улучшение подвижности сперматозоидов и качества спермы через многочисленные связи. Для тех, для кого медикаментозное лечение неэффективно, сперма может быть обработана (например, методом восходящего потока и т.д.) для вспомогательной репродукции. Инфекционные факторы Инфекции Chlamydia trachomatis (CT) и Ureaplasma trachomatis (UU) в настоящее время рассматриваются как важные патогены, вызывающие RSA. UU, прикрепленные к поверхности спермы, могут выделять вещества нейраминидазы, и когда они попадают в ооцит вместе со спермой, эмбрион погибает и прерывается; они могут вызывать воспалительную реакцию в эндометрии, влияя на регуляторный механизм материнской аутоиммунной системы для защиты эмбриона, препятствуя имплантации эмбриона или Они могут вызвать воспалительную реакцию в эндометрии, влияя на регуляторные механизмы материнской иммунной системы для защиты эмбриона, препятствуя имплантации эмбриона или повреждая растущий эмбрион, вызывая выкидыш. Кроме того, частота повреждения ДНК сперматозоидов в 3,2 раза выше у пациентов, инфицированных UU или CT, чем в контроле, и может быть снижена при лечении антибиотиками. Конечно, инфекции TORCH (евгеническая система) также могут привести к выкидышу и остановке развития эмбриона. Антиинфекционное лечение при наиболее распространенных инфекциях UU и CT включает в себя, во-первых, макролидные антибиотики, во-вторых, хинолоновые антибиотики. Поэтому для мужчины-партнера при РАС и остановке развития эмбриона следует регулярно проводить микробиологический посев с определением лекарственной чувствительности. В случае инфекции следует назначить чувствительные антибиотики в соответствии с лекарственной чувствительностью и провести полный курс лечения. 6. неизвестные причины (1) Возраст С возрастом у мужчин увеличивается количество атипичных сперматогоний, аномальных сперматозоидов, интерстициального фиброза семенных канальцев и выделения незрелых половых клеток, что приводит к снижению качества спермы, снижению частоты зачатий, увеличению числа выкидышей, аутосомно-доминантным нарушениям у потомства и увеличению смертности плода. Было обнаружено, что частота структурных аномалий в хроматине спермы была значительно выше у мужчин в возрасте 59-74 лет по сравнению с мужчинами в возрасте 23-29 лет. (2) Факторы окружающей среды Мужские сперматозоиды продолжают вырабатываться после полового созревания, а яички расположены поверхностно, что делает их восприимчивыми к внешним воздействиям во время сперматогенеза, которые могут вызвать, например, мутации или анеуплоидию. Высокая температура, загрязнение воздуха, ионизирующее излучение, радиотерапия, ртуть и дибромхлорпропан могут увеличить скорость мутации ДНК сперматозоидов. Принципы лечения Возраст является непреодолимым фактором, и с точки зрения евгеники парам с высокими стремлениями к "карьере" рекомендуется зачать ребенка в подходящее время. Избежать воздействия факторов окружающей среды можно только при определенных условиях. В заключение следует отметить, что многочисленные исследования показали, что мужские факторы могут влиять на эмбриогенез, имплантацию, врожденные дефекты и выкидыш. Генетические мутации, преклонный возраст, инфекции и любые отцовские генетические аномалии, влияющие на плаценту, предполагают риск выкидыша и остановки развития эмбриона. Поэтому активное управление мужскими факторами важно для профилактики РСА и остановки развития эмбриона, а также для евгенического воспроизводства.