Гонорея является основным видом ЗППП, распространенным в стране. Хотя увеличение числа случаев других ЗППП снизило долю гонореи в общем числе больных ЗППП с 65,2% в 1991 году до 33,3% в 2000 году, общее число больных гонореей увеличилось со 114 000 до 286 000, и уровень заболеваемости также вырос с 10,09/100 000 до 22,92/100 000.
I. Современное состояние лекарственной устойчивости гонококков
Антибиотики по-прежнему являются основными препаратами, используемыми для лечения гонореи, но поскольку медицинский рынок для лечения венерических заболеваний в Китае очень нерегулируемый, количество лекарственно-устойчивых штаммов гонококков увеличилось, например, устойчивые штаммы гонококков к пенициллину достигли 68,3%, а устойчивые штаммы к тетрациклину достигли 92,6%, поэтому эти два препарата были исключены из плана лечения гонореи. Ципрофлоксацин, один из хинолонов, стал использоваться для лечения гонореи только в последние годы, но доля устойчивых штаммов быстро растет. Сотрудничающая группа по мониторингу лекарственной устойчивости гонококков Национального центра по борьбе с венерическими заболеваниями и проказой сообщила, что за шесть лет с 1995 по 2000 год количество штаммов гонококков, устойчивых к ципрофлоксацину, составило 15,5%, 13,5%, 28,5%, 52,3%, 78,2% и 85,2% соответственно. Из 4188 протестированных штаммов гонококков 2232 (53,3%) были устойчивы к ципрофлоксацину. Также было обнаружено множество клинических случаев неудачного лечения гонореи ципрофлоксацином.
II. Проблема лекарственной устойчивости гонококков
Все больше бактерий, встречающихся в клинике, устойчивы к лекарствам, поэтому все больше антибиотиков не действуют. Причина этого в том, что гены бактерий изменились, а измениться можно по-разному, и чем проще организм, тем легче ему мутировать.
1. широко используемые антибиотики
По химической структуре широко используемые антибиотики можно разделить на: β-лактамы, аминогликозиды, макролиды, полиены, тетрациклины, сульфаниламиды, хинолоны и так далее.
Антибактериальные препараты подавляют или убивают микроорганизмы в основном через пять участков действия: 1. Ингибируют синтез клеточной стенки бактерий, препараты с избирательной токсичностью для бактерий — β-лактамы (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы), гликопептиды (ванкомицин, тейкопланин); 2. Ингибируют синтез белка бактерий, препараты с избирательной токсичностью — макролиды, тетрациклины, хлорамфеникол. Ингибируют синтез фолиевой кислоты, селективные препараты, такие как сульфаниламиды, метотрексат; 4. Влияют на метаболизм нуклеиновых кислот, препараты, такие как хинолоны, рифампин, метронидазол, селективная токсичность слабая; 5. Разрушают структуру клеточных мембран, препараты, такие как амфотерицин В, полимиксин, селективная токсичность слабая.
2, классификация лекарственной устойчивости гонококков
Генетическая устойчивость (естественная устойчивость): хромосомная устойчивость (опосредованная хромосомами), внехромосомная устойчивость (опосредованная плазмидами)
(опосредованная плазмидами) и негенетическая резистентность (приобретенная резистентность): в основном опосредованная плазмидами.
3. способы передачи лекарственной устойчивости гонококков
У гонококков существует несколько способов плазмидо-опосредованной и хромосомно-опосредованной передачи генов от одной бактерии к другой.
(1) трансформация (трансдукция).
Это относится к проникновению экзогенного гена в бактерию и его интеграции в хромосому бактерии-хозяина. Все гонококки могут поглощать, интегрировать и экспрессировать ДНК из других организмов, поэтому все гонококки способны к трансформации. Способность к трансформации у волосатых гонококков значительно выше, чем у неволосатых вариантов гонококков. Трансформация может произойти в любой момент во время роста волосатого гонококка. Гонококки могут быть трансформированы плазмидной и хромосомной ДНК;
(2) Переплет.
Связывание — это еще одна форма, в которой происходит обмен гонококковой генетической информацией. ДНК передается и обменивается при контакте гонококков друг с другом. Процесс связывания пар и обмена генетической информацией опосредован очень большой, 24,5 мегадальтонной плазмидой. Эта плазмида способна передавать свою плазмиду устойчивости между различными штаммами гонококков. Передача устойчивых плазмид может происходить не только между гонококками, но и между гонококками и другими видами бактерий, включая другие виды Neisseria, а также Escherichia coli. Поэтому связывание имеет важное значение для распространения антибиотикоустойчивых плазмид in vivo, и изучение механизмов обмена плазмидами представляет большой интерес;
(3) Конъюгация, транслокация или транспозиция.
Трансдукция означает перенос ДНК от бактерии-донора к бактерии-реципиенту с помощью фага, которая затем встраивается в ДНК бактерии-реципиента путем рекомбинации. Транслокация или транспозиция означает обмен сегментом последовательности ДНК между плазмидами или между плазмидой и хромосомой, что приводит к устойчивости к лекарственным препаратам. При изучении возможных механизмов обмена генетическим материалом у гонококков до сих пор были выявлены только два способа — транслокация и конъюгация.
Лекарственная устойчивость у гонококков может быть вызвана хромосомами или лекарственно-устойчивыми плазмидами. С развитием генетики и молекулярной биологии механизмы хромосомно-опосредованной резистентности у гонококков становятся более понятными. В настоящее время считается, что существует два типа хромосомно-опосредованной резистентности: одномоментные мутации в генах локусов-мишеней лекарств и мутации, затрагивающие несколько генов локусов-мишеней лекарств, причем комбинация мутаций в разных локусах определяет степень и способ лекарственной устойчивости.
Современные исследования хромосомно-опосредованной резистентности сосредоточены на мутациях в различных локусах, включая гены пенициллин-связывающего белка (penA, penB), ген ДНК-хеликазы A (gyrA), ген С-субъединицы топоизомеразы IV (parC), гены системы множественной переносимой резистентности (MtrR, MtrC, MtrD, MtrE) и гены белка поры ( порин, pIA/pIB) и др. Результаты этих исследований были получены с помощью «метода функционального клонирования» для первого клонирования генов, связанных с сайтами-мишенями антибиотиков или метаболической устойчивостью, таких как penA, penB, gyrA, parC, Mtr (MtrR, MtrC, MtrD, MtrE) и порин ( pIA/pIB), а затем дополнительно анализировались на предмет изменений в соответствующих генных последовательностях штаммов, демонстрирующих устойчивые фенотипы.
Многие исследования продемонстрировали существование множественных механизмов резистентности у штаммов гонококков, устойчивых к фторхинолонам. Таким образом, устойчивость гонококков может быть мультигенным контролируемым признаком. Однако количество генов, играющих роль в устойчивости гонококков, и существование более важных генов, ассоциированных с устойчивостью, является темой, заслуживающей дальнейшего изучения.
Гонококки имеют различные показатели и механизмы резистентности к широко используемым антибиотикам: основной механизм резистентности к пенициллину — продукция β-лактамаз; основной механизм резистентности к тетрациклинам — снижение проницаемости клеточной мембраны для препарата; основной механизм резистентности к макролидам и макролидам — изменение сайта-мишени действия; основной механизм резистентности к фторхинолонам — мутации в генах gyrA и parC; и резистентность к третьему поколению Механизмы снижения восприимчивости или устойчивости к цефалоспоринам третьего поколения пока не ясны, но они тесно связаны с такими генами, как penB и penA.
3. Механизмы лекарственной устойчивости гонококков
1. плазмиды, устойчивые к лекарственным препаратам
Специфическая лекарственная устойчивость гонококков может быть вызвана генетическими изменениями в хромосомах и плазмидах, и гонококки обычно классифицируются на следующие типы в зависимости от их лекарственной устойчивости: гонококки, продуцирующие пенициллиназу, опосредованные плазмидой PPNG; гонококки, опосредованные плазмидой TRNG, устойчивые к тетрациклину; гонококки, опосредованные плазмидой PPNG/TRNG, устойчивые к пенициллину и тетрациклину; гонококки, опосредованные хромосомой CMRNG, устойчивые к пенициллину и тетрациклину; и гонококки, опосредованные хромосомой CMRNG, устойчивые к пенициллину и тетрациклину. Гонококки с хромосомой CMRNG устойчивы к пенициллину и тетрациклину; гонококки с хромосомой QRNG устойчивы к хинолонам.
Устойчивые к пенициллину гонококки с β-лактамазами были впервые выделены в 1976 году, и исследования показали, что эта устойчивость опосредована плазмидами и устойчива к пенициллину и ампициллину. В настоящее время ППНГ распространены по всему миру, причем 50% или более ППНГ во многих частях Африки и Азии, что создает значительные трудности в лечении гонореи; β-лактамаза-отрицательные штаммы Neisseria gonorrheae с хромосомной резистентностью (CMRNG) были выделены в США в 1983 году; плазмиды были впервые идентифицированы в 1985 году. TRNG устойчив к тетрациклину, диметиламинотетрациклину и доксициклину. Локальные вспышки PPNG, CMRNG и TRNG были подтверждены как питательный серотип, и контроль должен быть сосредоточен на борьбе с устойчивыми штаммами.
Исследования гонококковых плазмид у человека начались в 1970-х годах. 2,6 MD криптических плазмид были впервые обнаружены в случае гонореи в 1973 году Энглкирком в США, затем появились плазмиды, устойчивые к пенициллину (3,2-3,4 MD для африканского типа, 4,4-4,7 MD для азиатского типа и 3,05 MD для типа Торонто), плазмиды с высокой устойчивостью к тетрациклину (25,2 MD ) и плазмида сплайс-типа (24,5 MD). Было показано, что сплайс-плазмиды тесно связаны с распространением лекарственно-устойчивых плазмид между штаммами и способны передавать свои устойчивые плазмиды между различными гонококками и даже между гонококками и другими бактериями.
Плазмида 25.2MD несет ген TetM, который обеспечивает высокий уровень устойчивости к тетрациклину. Считалось, что эта плазмида образовалась в результате приобретения гена TetM из плазмиды 24.5MD, но Гаскойн и др. сообщили, что профили ферментов рестрикции этих двух плазмид заметно отличаются, и теперь считается, что плазмида 24.5MD и плазмида 25.2MD не гомологичны.
Плазмида 24.5MD тесно связана с пенициллин-устойчивой плазмидой 4. 4MD, и Lind et al. сообщили, что 81% PPNG с плазмидой 4. 4MD также имели плазмиду 24.5MD, предполагая, что плазмида 24.5MD может быть связана с доставкой плазмиды 4. 4MD. Плазмиды, устойчивые к лекарственным препаратам, могут передаваться между штаммами как путем трансформации, так и путем сращивания. В экспериментах по трансформации Грейвс обнаружил, что могут быть поглощены только гомологичные фрагменты, и поэтому трансформация плазмид требует идентификации специфических последовательностей ДНК. На поверхности гонококков могут присутствовать специфические рецепторы. Дальнейшие исследования трансформации плазмид помогут более четко понять механизмы, лежащие в основе широкого распространения лекарственно-устойчивых плазмид.
Криптические плазмиды 2.6MD могут быть обнаружены в большинстве штаммов, и их значение неясно.
Существуют значительные региональные различия в носительстве плазмид у гонококков. Помимо региональных различий в носительстве гонококковых плазмид, существует большое разнообразие пенициллинорезистентных плазмид. Связь между этими плазмидами и лекарственной устойчивостью гонококков неясна.
2. исследование серологического типирования гонококков
Для активного понимания распространения, частоты, происхождения и эпидемиологических характеристик лекарственно-устойчивых штаммов использовались различные подходы.
Фенотипические характеристики восприимчивых к фторхинолонам (76 штаммов) и устойчивых к лекарствам (21 штамм) гонококков, выделенных от 97 пациентов с гонореей в Сиднее с 1991 по 1995 год, были изучены Тапсаллом и др. Результаты трофического/серотипического (A/S) типирования показали, что 97 штаммов гонококка принадлежали к 27 A/S типам, из которых 10 штаммов (10%) были серотипа IA и принадлежали к 5 различным A/S типам. 87 штаммов были серотипа IB и принадлежали к 22 различным A/S типам. Все устойчивые штаммы принадлежали к IB серотипам, при этом 14 ципрофлоксациновых MIC 8 мкг-16 мкг/мл гонококков 6 различных IBA/S типов. Разнообразие фенотипов позволяет предположить, что различные подтипы гонококков способны развивать устойчивость к фторхинолонам.
Кам и др. изучили серотипы и профили чувствительности к антибиотикам 69 устойчивых штаммов, выделенных от пациентов, не получавших лечение офлоксацином в Гонконге с января 1991 по январь 1995 года, по сравнению с 143 чувствительными штаммами. 69 устойчивых штаммов принадлежали к 21 серотипу, большинство (67/69) были серотипа IB, причем преобладали BoP и Bpy — 92,7%. Большинство серотипов IA и другие серотипы IB снизились в ходе селекции на устойчивость к хинолонам.
31 устойчивый к фторхинолонам гонококк, выделенный в Японии, принадлежал к 11 серотипам, все из которых были серогруппы WII/WIII (т.е. серотип IB). Различные подтипы гонококков показали изменения в gyrA и parC, связанные с устойчивостью к хинолонам. Эти исследования позволяют предположить, что появление устойчивых к фторхинолонам гонококков в Австралии, Гонконге и Японии связано с поликлональной селекцией штаммов с измененными генами gyrA и parC in vivo, и что определенные штаммы серотипа IB, по-видимому, более восприимчивы к селекции.
Для изучения изменений в серологическом типировании гонококков в Гейдельбергском регионе Германии в период с 1985 по 1990 год был применен тест синергетической агглютинации. Серологическое типирование 649 образцов гонококков показало, что среди 24 известных специфических белков А (PIA) и 31 специфического белка В (PIB) было обнаружено 8 и 26 серотипов, соответственно, причем шесть наиболее распространенных серотипов: IB-3 (19,0%), IB-4 (16,0%), IB-2 (15,7%), IB-1 (13,1%). IA-1/2 (11,7 %) и IA-6 (3,2 %). Кроме того, мы обнаружили неизвестный PIB с серологической картиной 3C8, 1F5, 2D4. Был сделан вывод, что серотип гонококков в регионе по-прежнему преимущественно IB.
3. инактивирующие ферменты для производства антибиотиков
Некоторые клинически используемые β-лактамные антибиотики, такие как пенициллин (PC) и цефалоспорин (CS), содержат β-лактамы. β-лактамные антибиотики избирательно действуют на клеточную стенку бактерий, а β-лактамное кольцо может связываться с ферментом транспептидазой, синтезирующим мукопептиды, делая фермент транспептидазы неактивным и тем самым ингибируя синтез клеточной стенки. Эти препараты менее токсичны для животных клеток, не имеющих клеточной стенки, и поэтому широко используются в клиническом лечении гонореи.
Некоторые гонококки могут развивать устойчивость к β-лактамным антибиотикам путем выработки β-лактамаз, которые представляют собой различные типы ферментов, использующих β-лактамное кольцо в качестве субстрата для деградации, что может снизить или устранить антибактериальный эффект антибиотиков.
Механизм действия: активным центром пенициллиназы или цефалоспориназы является серин в полипептидной цепи белка, который действует как нуклеофил и соединяется с карбоксильной группой β-лактамного кольца с образованием ацилазного промежуточного продукта, что приводит к инактивации β-лактамного кольца под действием молекулы H2O, что является важной причиной устойчивости гонококков к β-лактамным антибиотикам.
4. изменение целевого объекта существующего действия
Этот механизм включает пенициллинсвязывающие белкиPBPs, субъединицу А ДНК-геликазы (gyrA) и субъединицу С топоизомеразы (parC).
4.1 ПенициллинбиндингпротеиныPBPs
Устойчивость, вызванная PBPs, является плазмидоопосредованной, и устойчивая плазмида способна кодировать синтетическую β-лактамазу, которая нарушает структуру пенициллина.
PBPs — это ферменты, расположенные на клеточной мембране, в том числе: пептидогликановая транспептидаза, глюкозная транспептидаза, карбоксипептидаза, которые играют важную роль в поддержании стабильности бактериальной клеточной стенки, а также являются основными мишенями β-лактамных антибиотиков. PBP1, PBP2 (59000KD) и PBP3 (44000KD) — важные сайты-мишени для антибиотиков. β-лактамные антибиотики убивают гонококки, специфически связываясь с PBPs на клеточной мембране гонококка, вмешиваясь в синтез пептидогликана клеточной стенки и влияя на синтез клеточной стенки. В чувствительных гонококковых штаммах PBP2 на 100% связывается с пенициллином; в устойчивых гонококковых штаммах PBP2 связывается с пенициллином только на 25%. Однако изменение сродства PBP2 было результатом мутации в локусе Pen A на хромосоме
Мутации в генах ponA и PenA, которые, как известно, кодируют PBPs, могут изменять аминокислотную последовательность соответствующей мутации PBP1 (Leu-421 → Pro) и мутации PBP2 (вставка Asp-345a), тем самым влияя на связывание гонококков с β-лактамными антибиотиками, Скорость ацилирования клеточной стенки β-лактамными антибиотиками была снижена в 3-4 раза, что привело к повышению устойчивости бактерий.
4.2 Изменение ДНК-геликазы (gyrA) и топоизомеразы (parC)
Некоторые фторхинолоновые антибиотики нацелены на бактериальную ДНК-геликазу, топоизомеразу ДНК II типа, которая играет важную роль в репликации, рекомбинации и транскрипции ДНК. Гонококки проявляют толерантность к этим препаратам.
Yoshda и др. ввели плазмиды с геном gyrA из лекарственно-устойчивых штаммов в нормальные штаммы гонококков и показали, что чувствительные штаммы также были устойчивы к препарату, в то время как другие обнаружили, что мутации в гене gyrA могут значительно повысить устойчивость гонококков с помощью скрининга на градиентных пластинах с лекарственными препаратами.
В дальнейшем исследовании Deguchi в гене gyrA лекарственно-устойчивых штаммов были обнаружены мутации в кодонах 91 и 95, что привело к преобразованию TCG (серин) в TTC (фенилаланин) в позиции 91 и GAC (аспартат) в AAC (аспарагин) в позиции 95, а также мутации в позициях 86, 87, 88 и 91 в parC, но не в лекарственно-чувствительных штаммах. Это исследование позволяет предположить, что локусы gyrA и parC являются важными механизмами резистентности для гонококков.
Belland et al. также исследовали взаимосвязь между gyrA и parC у штаммов с лекарственной устойчивостью и обнаружили, что мутации в локусе gyrA являются наиболее важным механизмом устойчивости у гонококков, причем мутации в этом локусе вызывают низкий и умеренный уровни устойчивости, в то время как мутации в parC играют второстепенную роль в устойчивости гонококков. Сочетание мутации gyrA и мутации parC вызывало высокий уровень лекарственной устойчивости.
4.3 Синергия между изменениями ДНК-геликазы и снижением внутриклеточного накопления наркотиков
Снижение внутриклеточного накопления лекарств также участвует в развитии лекарственной устойчивости, но его эффект относительно невелик. Снижение внутриклеточного накопления препарата может быть связано с активной системой эффлюкса внутриклеточной мембраны. Например, снижение поглощения и накопления фторхинолонов наблюдалось у клинических изолятов с пониженной восприимчивостью к фторхинолонам. В лабораторном исследовании селективных мутантных штаммов было обнаружено, что в отсутствие мутаций gyrA и parC мутантный штамм с пониженным внутриклеточным накоплением оксифлоксацина имел в 16 раз более высокий МИК оксифлоксацина, чем родительский штамм; мутантный штамм с односайтовой мутацией gyrA с пониженным внутриклеточным накоплением лекарства имел в 128 раз более высокий МИК; мутантный штамм с мутациями в обоих gyrA и parC с пониженным внутриклеточным накоплением лекарства имел в 256 раз более высокий МИК. Значения МИК мутантных штаммов с мутациями как в gyrA, так и в parC были увеличены в 256 раз. Не было обнаружено существенных различий в характеристиках белков наружной мембраны между лекарственно-устойчивыми мутантами с уменьшенным накоплением лекарств и без него.
5. Механизм эффлюкса лекарственных препаратов
Система Mtreffluxsystem играет важную роль в механизме лекарственной устойчивости гонококков. Эта система определяет восприимчивость гонококков к липидорастворимым факторам (ЛРФ), включая жирные кислоты, желчные соли и липидорастворимые антибиотики.
Даутерти в 1986 году обнаружил, что помимо устойчивости к PPNG, опосредованной плазмидой prc, существует еще одна группа устойчивых гонококков, которые не продуцируют β-лактамазы, но все эти штаммы имеют варианты системы генов Mtr.
Система Mtr (mutipletransferableresistance) — это манипулятор множественной переносимой резистентности (MTR), состоящий из гена-репрессора MtrR и трех структурных генов MtrC, MtrD и MtrE, которые могут кодировать соответствующие белки (MtrR, MtrC, MtrD и MtrE). -MtrC — белок слияния мембран; MtrD — белок экзоцитоза, расположенный на клеточной мембране; MtrE — белок канала наружной мембраны, расположенный вне клеточной мембраны; MtrR — регуляторный белок, который ингибирует транскрипцию MtrCDE.
Эта система очень похожа на белковые насосы AcrAE и EnvCD в клеточной мембране E. coli и белковый насос MexABOprK в клеточной мембране Pseudomonas aeruginosa. Комплекс генов Mtr P. gonorrhoeae представляет собой активный эффлюксный белковый насос, состоящий из белков клеточной мембраны MtrC-MtrD-MtrE. Комплекс MtrC-MtrD-MtrE эффективно транспортирует различные структурно отличные антибиотики и липидорастворимые факторы (HAs) из клетки, катализируемый АТФазой из липопротеинов клеточной мембраны. Эта энергозависимая система активно выкачивает молекулы антибиотиков из гонококка, чтобы предотвратить накопление препаратов в клетке, тем самым не позволяя антибиотикам достичь концентрации, необходимой для их избирательного цитотоксического действия, и поэтому эта группа гонококков может проявлять множественную устойчивость к антибиотикам.
Регуляция множественной лекарственной устойчивости у гонококков системой эффлюкса Mtr может быть разделена на два механизма:
1. MtrR-зависимый механизм регуляции
В механизме MtrR-зависимой регуляции известен ген MtrR длиной 630 п.н., расположенный на 250 п.н. выше по течению от гена MtrCDE, который кодирует белок из 210 аминокислот. Мутации в основаниях гена MtrR приводят к снижению синтеза репрессорного белка MtrR и усилению транскрипции гена MtrCDE ниже по течению от гена MtrR, что приводит к увеличению количества белка MtrCDE в клеточной мембране, что в свою очередь приводит к активному эффлюксу антибиотиков из гонококковой системы Mtr efflux. Активная эффлюксная функция гонококковой эффлюксной системы Mtr в ответ на антибиотики.
2. не-MtrR-зависимые регуляторные механизмы
Кроме того, в промоторной области между генами MtrR и MtrC имеется палиндром длиной 13 п.н. (5′-AAAAA-GACTTTTT-3′), и когда отсутствует последнее основание T/A на 3′ конце этого палиндрома, это влияет на экспрессию MtrR и MtrC. Делеция последнего основания T/A на 3′ конце этого палиндрома влияет на экспрессию генов MtrR и MtrC, тем самым повышая устойчивость гонококков к антибиотикам, в рамках не-MtrR-зависимой регуляции. Было показано, что этот механизм лекарственной устойчивости гонококков значительно сильнее, чем механизм MtrR-зависимой регуляции.
Недавно было установлено, что на клеточной мембране гонококка существует еще одна система, а именно система Far, которая устойчива к длинноцепочечным жирным кислотам и некоторым липидорастворимым факторам, но некоторые ученые обнаружили, что хотя система Far и система Mtr действуют независимо на различные липидорастворимые факторы и антибиотики, система Far все же должна полагаться на белок канала наружной мембраны MtrE, который также регулируется белком MtrR.
6. Изменение проницаемости клеточной мембраны
Антибиотики, как и другие сложные молекулы, должны проникать в клетку через липополисахаридный канал наружной мембраны, который обеспечивается белком порином. На способность антибиотика проходить через этот канал влияет его форма, размер и заряд, и как только белок порин мутирует, бактерии становятся восприимчивыми к лекарствам.
У гонококков существует по крайней мере три белка наружной мембраны, из которых белок I является основным, составляя 60% белков наружной мембраны, причем антигенность белка I варьируется между гонококками. Этот антиген стабилен и поэтому может быть использован для получения моноклональных антител для серологического типирования гонококков. Он выражен в двух формах, PIA и PIB, и образует поры в клеточной мембране. Он позволяет водорастворимым веществам, другим веществам, важным для метаболизма бактерий, и некоторым антибиотикам проходить через клеточную мембрану и проникать внутрь клетки. Белок II связан с адгезией гонококков к эпителиальным клеткам человека, лейкоцитам и межклеточной адгезией и подвергается термической модификации. Белок III редуктивно модифицирован, также известен как Rmp, и является сильно иммуногенным, перекрестно реагируя с другими видами Neisseria и блокируя бактерицидный эффект других антител.
Когда экспрессия белков внешней мембраны PIA и PIB гонококков снижена или не экспрессируется вовсе, количество антибиотиков, поступающих в цитоплазму бактерий, уменьшается, и гонококки проявляют устойчивость к антибиотикам.
7. адаптация и другие механизмы иммунного уклонения у гонококков
Вариации поверхностных компонентов включают вариации бактериофагов, вариации белка Opa, вариации LPS; использование компонентов хозяина, например, гонококки нуждаются в ионах железа для роста, экспрессия рецепторов, распознающих трансферрин и лактоферрин, использование железа из организма. Некоторые исследования показали, что система приобретения железа бактериями также является основным фактором вирулентности. Существуют также механизмы уклонения от иммунитета, такие как внутрибактериальное выживание и сывороточная резистентность.