Иммунотерапия достигла определенных успехов в лечении рака пищевода. Но в целом не существует иммунотерапевтического подхода, который был бы одобрен для использования в лечении рака пищевода. Более того, не все пациенты с раком пищевода могут извлечь из него пользу.
Иммунотерапия не является чудодейственным препаратом, и важно провести скрининг «популяции бенефициаров» на предмет эффективности
Согласно данным ранних клинических испытаний, иммунотерапия на основе моноклональных антител PD-1/PD-L1 была эффективна при раке пищевода на 17%; даже у отсеянных PD-L1-позитивных пациентов она была эффективна лишь на 28%. Тем не менее, те, кому повезло, имеют очень значительную выживаемость, выигрывают от эффективного лечения, поэтому скрининг целевой популяции — это путь вперед для иммунотерапии.
Как же ваш врач может определить, относитесь ли вы к числу счастливчиков, которым «благоволит» иммунотерапия? Это зависит от ряда тестов на маркеры.
Выявленные маркеры, которые могут принести пользу от иммунотерапии, включают: высокую экспрессию PD-L1, высокое бремя опухолевых мутаций (TMB), микросателлитную нестабильность опухоли (MSI) лимфоциты с опухолевой инфильтрацией, высокий уровень нео Тест на эти маркеры в основном проводится для выявления наличия опухолевых клеток. Большинство этих маркеров проверяется с помощью анализов крови, которые часто называют «генетическими тестами».
Нужен ли мне генетический тест?
1. уровень экспрессии PD-L1
Некоторые раковые клетки экспрессируют PD-L1, который связывается с PD-1 на поверхности Т-лимфоцитов и запускает процесс инактивации лимфоцитов, подобно ключу от замка. Лимфоциты являются одной из главных опор организма в борьбе с опухолями, и когда они «не действуют», опухоли быстро растут. «Ингибиторы PD-1/PD-L1, большой класс препаратов, прерывают цепь «ключ-отмычка» и омолаживают лимфоциты. Было обнаружено, что у пациентов, хорошо принимающих ингибиторы PD-1 / PD-L1, уровень PD-L1 на поверхности опухолевых клеток выше.
2. высокая мутационная нагрузка опухоли (TMB)
TMB можно понимать как количество мутаций, перенесенных на ДНК опухолевой клетки, обычно выражаемое как количество мутаций на миллион оснований. Чем выше его уровень, тем выше эффективность ингибиторов PD-1 / PD-L1.
3. микросателлитная нестабильность
Мутации происходят во время репликации ДНК, вызывая изменение длины коротких, повторяющихся последовательностей ДНК. Эти ДНК называются микросателлитами (МС) и распределены по всему геному.
Микросателлитная нестабильность часто вызывается дефектом репарации несоответствия ДНК (MMR) (dMMR).
Что такое MMR? Это важный механизм самовосстановления. Во время размножения клеток нашего организма происходит репликация или рекомбинация ДНК, и этот процесс может пойти «не так» (несовпадение оснований) и привести к различным заболеваниям. ММР может точно определить и исправить эти ошибки, тем самым предотвращая развитие заболеваний, включая рак.
Дефект MMR — это сбой в механизме восстановления. Было установлено, что у пациентов с высокими MSI / dMMR типами солидных опухолей, таких как колоректальный рак, рак эндометрия, желчных протоков и желудка, общая эффективность применения ингибиторов PD-1 / PD-L1 после неудачи терапии первой линии составляет около 46%.
Следует отметить, что эти маркеры не являются идеальными в целом для проведения иммунотерапии, и необходима дальнейшая валидация в области рака пищевода.
Иммунотерапия также имеет побочные эффекты
Механизм иммунотерапии в борьбе с раком заключается в мобилизации «боевой мощи» Т-лимфоцитов для уничтожения опухолевых клеток. Однако эти поднимающие боевой дух Т-лимфоциты иногда могут впадать в отчаяние и атаковать собственные здоровые ткани или клетки. Поэтому возможны побочные эффекты иммунотерапии, включая
Колит (менее 5%)
Пневмония (2-5%)
Иммунозависимое поражение печени (5%)
Неблагоприятные кожные реакции (30%)
Ненормальная функция щитовидной железы (5-10%)
Гепатит (1%)
Миокардит (менее 1%)
Нейротоксичность (менее 1%).
Большинство побочных реакций можно контролировать с помощью лекарств, но нейротоксичность, миокардит и гепатит могут быть опасны для жизни.
Клинические испытания показали, что монотерапия анти-PD-1/PD-L1 при раке пищевода вызывает летальные побочные реакции, которые обычно возникают примерно на 40-й день после лечения, причем наиболее распространенной является пневмония (35%), за ней следуют гепатит (22%), колит (17%), нейротоксичность (15%) и миокардит (8%); из них наиболее летальным является миокардит — 39,7% . Следует также обратить внимание на риск перфорации пищевода, все эти факторы требуют наблюдения и оценки со стороны врача.
Комбинация нескольких иммунотерапевтических средств часто ассоциируется с более серьезными побочными эффектами, чем монотерапия. Исследования показали, что монотерапия анти-PD-1/PD-L1 связана с менее серьезными побочными эффектами, чем комбинация анти-CTLA-4 и PD-1/PD-L1.
Эффективна ли иммунотерапия при раке пищевода?
В соавторстве с
Д-р Цзоу Цзяньлин, Десятая народная больница Шанхая
Онкологическая больница Пекинского университета Д-р Цзяо Си