Наиболее распространенной побочной реакцией на пенициллин является аллергическая реакция на препарат, а в тяжелых случаях может развиться анафилактический шок, проявляющийся нарушением дыхания или даже гипотонией и шоком. Кроме того, длительное применение препарата чревато вторичным нарушением функции печени или почек, проявляющимся в виде желтого окрашивания кожи и слизистых оболочек, серьезного повышения уровня трансаминаз и билирубина, индуцированной печеночной недостаточности. У пациентов с почечной недостаточностью будет снижено выделение мочи, а лабораторные анализы также покажут повышение уровня креатинина и азота мочевины в крови, кроме того, у пациента будут наблюдаться периферические отеки, вторичное повышение артериального давления и протеинурия. Кроме того, длительное применение лекарственных средств также чревато развитием флебита, особенно если скорость инфузии относительно велика или концентрация препарата высока, что облегчает развитие этого распространенного сосудистого осложнения. Поэтому во время лечения следует также уделять внимание защите сосудов, а при необходимости можно сочетать его с местными горячими компрессами.