Рак легких занимает первое место в Китае по заболеваемости и смертности среди злокачественных опухолей, из которых 80-85% приходится на немелкоклеточный рак легких (НМРЛ). 5-летняя выживаемость пациентов с НМРЛ составляет около 15%, и около 70% пациентов с НМРЛ находятся на продвинутой стадии при постановке диагноза. Индивидуализированная молекулярная таргетная терапия, основанная на молекулярных мишенях, стала горячей точкой в исследованиях ННЦЛК и является важной вехой в развитии индивидуализированной терапии ННЦЛК. 1. рецептор эпидермального фактора роста EGFR — это широко экспрессируемый трансмембранный белковый рецептор, кодируемый протоонкогеном c-erbB-1, который принадлежит к семейству рецепторов эпидермального фактора роста человека (HER). Положительная частота EGFR-чувствительных мутаций у пациентов с аденокарциномой легких составляет около 50% как в азиатских популяциях, так и в Китае; EGFR состоит из внемембранной лиганд-связывающей области, одноцепочечной трансмембранной области и высококонсервативной внутримембранной тирозинкиназной области. При различных типах злокачественных опухолей эпителиального происхождения нормальный путь EGFR часто нарушается и аномально активируется. Повышенная активность EGFR-TK активирует нижележащие сигнальные пути, рост клеток не может быть подавлен, а биологические свойства пролиферации, инвазии, метастазирования и ангиогенеза опухолевых клеток усиливаются, что в конечном итоге способствует развитию опухолевого генеза. (1) Гефитиниб: торговое название Iressa, ингибитор EGFR-TK, является первым препаратом, используемым в качестве целевой терапии рака легких. Предыдущие глобальные исследования подтвердили роль гефитиниба у азиатских, женских, некурящих пациентов с патологией аденокарциномы. (2) Эрлотиниб: торговое название Tarceva, ингибитор EGFR-TK, имеет меньшую молекулярную структуру, чем гефитиниб, что помогает ему более эффективно проникать, проникать через клеточные мембраны и достигать опухолевых тканей и клеток для оказания противоопухолевого эффекта. (3) Цетуксимаб: это ранний ингибитор EGFR моноклональных антител, используемый в клинической практике и способный значительно подавлять выживаемость клеточных линий немелкоклеточного рака легкого с высокой экспрессией EGFR. 2. киназа мезенхимальной лимфомы ALK — впервые идентифицирована как подтип мезенхимальной крупноклеточной лимфомы, впоследствии было установлено, что инверсия хромосомы 2p в NSCLC приводит к слиянию N-концевой части эхинодермального микротрубочко-ассоциированного класса белка 4 (EML4) с киназной областью ALK для получения слитого гена, а эксперименты на животных подтвердили, что Пациенты с НСКЛК, положительные на ген слияния EML4-ALK, были определены как еще один специфический подтип заболевания НСКЛК, не зависящий от мутаций в таких генах, как EGFR и K-ras. Репрезентативные препараты: Кризотиниб: ингибитор ALK, торговое название Securitril, одобрен для продажи в Китае в 2013 году. 3. фактор роста эндотелия сосудов VEGF способствует ангиогенезу опухоли, увеличивает скорость оседания опухолевых клеток и снижает апоптоз. Репрезентативные препараты: (1) Бевацизумаб: рекомбинантное человеческое моноклональное антитело против сосудистого эндотелиального фактора роста, которое может блокировать связывание VEGF и его рецептора для подавления биологической активности VEGF и ингибирования неоваскуляризации опухоли. (2) Ингибитор эндотелия сосудов: название препарата — Endo, который завершил клинические испытания и поступил на рынок в Китае. Механизм его действия заключается в подавлении неоваскуляризации опухоли путем ингибирования миграции эндотелиальных клеток, образующих кровеносные сосуды. Определение статуса генов EGFR и ALK, VEGR у пациентов с НСКЛ имеет большое клиническое значение. Авторитетные академические институты США и ЕС сформулировали собственные рекомендации по выявлению и лечению, благодаря чему современное лечение НСКЛ вступило в эру индивидуализированного лечения на основе молекулярных мишеней, и выявление и лечение этих мишеней имеет большое значение.