Клетки рака полости рта возникают из нормального кератинизированного эпителия слизистой оболочки полости рта. Как и все злокачественные опухоли, рак полости рта возникает в результате мутаций ДНК, которые часто носят спонтанный характер. Частота мутаций ДНК значительно выше при воздействии канцерогенных факторов, таких как физические, химические или микробные агенты. Этиология плоскоклеточной карциномы полости рта была широко изучена. Существует ряд этиологических факторов риска, способствующих развитию этого вида злокачественного поражения. В настоящее время выявлено несколько важных канцерогенных факторов, из которых табак и алкоголь считаются наиболее значимыми в развитии злокачественных образований. В развитии и прогрессировании сквамозной карциномы полости рта могут играть роль как внешние, так и внутренние факторы. Заболеваемость раком полости рта у курильщиков в 2-12 раз выше, чем у некурящих, а 90% пациентов с раком полости рта имеют в анамнезе курение. Сочетание курения и термического раздражения может привести к эпителиальной дегенерации верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Такие смеси, как жевание ореха бетеля, могут вызвать повышение активности деления эпителиальных базальных клеток в слизистой оболочке полости рта, что увеличивает частоту возникновения рака полости рта. Алкоголь обладает проканцерогенным действием, а также может выступать в качестве растворителя для канцерогенов, облегчая их проникновение в слизистую оболочку полости рта. Собственная генетическая предрасположенность пациента в сочетании с этой прогрессирующей дегенерацией может проявляться в виде различной степени экспрессии опухолевых супрессоров или патогенных генов, что приводит к развитию опухоли. Плохая гигиена полости рта и местное хроническое раздражение также играют определенную роль в развитии рака полости рта. Плохая гигиена полости рта создает условия для размножения и размножения бактерий или плесени во рту, что способствует образованию нитрозаминов и их предшественников. В сочетании со стоматитом некоторые клетки находятся в пролиферативном состоянии и более чувствительны к канцерогенам, и эти причины могут способствовать возникновению рака полости рта. Хроническое раздражение слизистой оболочки полости рта корнями зубов, острыми кончиками или плохо подогнанными зубными протезами также может привести к образованию хронических язв и даже рака. Исследования показали, что некоторые вирусы также могут играть роль в развитии рака полости рта, в частности, вирус папилломы человека (ВПЧ). Исследования выявили сильную связь между ВПЧ и раком шейки матки, и аналогичная связь была обнаружена в исследованиях рака полости рта. Исследования показали, что, исключая другие факторы, вероятность развития рака полости рта у инфицированных ВПЧ в 3,7 раза выше, чем у неинфицированных, и, в частности, недавние исследования ассоциации между ВПЧ16 и раком полости рта показали более выраженную корреляцию в западных популяциях в среднесрочной перспективе, что может быть тесно связано с некоторыми привычками их образа жизни. Генетические мутации являются важной причиной рака полости рта. Различные физические, химические или микробные стимулы могут активировать онкогены или подавлять онкогены, а аномальная регуляция онкогенов может привести к функциональным мутациям, например, в сквамозных карциномах трансформирующий фактор роста альфа (TGF-α) и эукариотический фактор инициации трансляции 4E (eIF4E) являются двумя генами, которые были хорошо изучены и показано, что они повышены. Отсутствие обоих нормальных аллелей в генах-супрессорах опухолей приводит к потере некоторых важных функций этих генов и, таким образом, к потере функции генов-супрессоров опухолей. Наиболее изученными генами-супрессорами опухолей являются Р53 и Р169, а развитие рака часто является результатом комбинации мутаций в нескольких генах, а не одной мутации. Результаты этого исследования уже получены. Ожидается, что генная терапия рака полости рта станет важным направлением в ближайшем будущем.