Что такое гепатомегалия (болезнь Вильсона) Гепатомегалия Вильсона (ГМВ), также известная как болезнь Вильсона, является аутосомно-рецессивным нарушением метаболизма меди. Это наследственное нарушение обмена меди, о котором впервые сообщил и описал Вильсон, приводит к циррозу печени и дегенеративному заболеванию преимущественно базальных ганглиев головного мозга. Клинически заболевание проявляется прогрессивно ухудшающимися экстрапирамидными симптомами, циррозом, психиатрическими симптомами, почечной недостаточностью и кольцом пигмента роговицы K-F. Что вызывает гепатомегалию (болезнь Вильсона) Это заболевание характеризуется снижением общего содержания меди и цианина меди в сыворотке крови и увеличением количества меди в рыхлосвязанной фракции, снижением печеночной экскреции меди в желчь, увеличением экскреции меди с мочой и чрезмерным отложением меди во многих органах и тканях, особенно в печени, мозге, роговице и почках. Чрезмерное отложение меди может повредить структуру и функцию тканей этих органов и вызвать заболевание. Механизм нарушения метаболизма меди при гепатомегалии Медь участвует в синтезе многих важных биологических ферментов в качестве кофактора. Большая часть меди, всасывающейся в кровь из кишечника у нормальных людей, сначала слабо связана с альбумином, а затем попадает в гепатоциты. В гепатоцитах медь транспортируется в тельца Гольджи через медь-транспортирующую АТФазу P-типа, где она прочно связывается с альфа-2 глобулином с образованием цианобактина меди, который затем выделяется в кровь. Циркулирующая медь на 90-95% связана с цианином меди. 70% цианина меди присутствует в плазме, а остальная часть — в тканях. Избыток меди выводится из организма в основном в виде цианида меди с желчью. Пациенты с этим заболеванием не способны транспортировать медь к аппарату Гольджи для синтеза цианопротеина меди из-за дефекта АТФазы транспорта меди P-типа, что приводит к некрозу гепатоцитов и попаданию содержащейся в них меди в кровоток, где она откладывается во внепеченочных тканях, таких как мозг, почки и роговица. Каковы симптомы гепатомегалии (болезни Вильсона)? Большинство симптомов этого заболевания проявляются в возрасте от 10 до 25 лет, причем мужчин больше, чем женщин, и часто встречаются братья и сестры с одинаковым заболеванием. Основные симптомы: a. Неврологические симптомы: первым симптомом часто является легкий тремор, невнятная речь или замедленные движения, которые постепенно усугубляются и сопровождаются новыми симптомами. Типичные симптомы в основном экстрапирамидные, включая повышенный тонус конечностей, замедленные движения, маскообразное лицо, приглушенную речь, слюнотечение и трудности при жевании и глотании. Наиболее распространенными непроизвольными движениями являются тремор, часто проявляющийся во время активности, а в тяжелых случаях он может затрагивать не только конечности, но и голову и туловище. Психические симптомы включают эмоциональную нестабильность и умственную отсталость, в тяжелых случаях — невыразительность, открытый рот и снижение умственных способностей. У некоторых больных могут наблюдаться гиперактивные сухожильные рефлексы и фасцикуляции конуса, а у некоторых — эпилептоподобные припадки. Печеночные симптомы: у детей первым симптомом часто является заболевание печени, а у взрослых можно проследить историю «гепатита». Печень увеличена, твердая и болезненная на ощупь, а прогрессирующее поражение печени может привести к циррозу, спленомегалии, гиперспленизму, асциту, разрыву варикозно расширенных вен пищевода и печеночной коме. Пигментное кольцо роговицы: по краю роговицы видно коричневато-желтое или зеленовато-коричневое пигментное кольцо шириной около 2-3 мм, а при осмотре с помощью щелевой лампы видны мелкие частицы пигмента. Повреждение почек: протеинурия, гликозурия, аминоацидурия, мочевая кислота и нефрогенный рахит могут возникать в результате повреждения почечных канальцев, особенно эпителия проксимальных канальцев. V. Гемолиз. Это может происходить в сочетании с другими симптомами или самостоятельно, из-за чрезмерного высвобождения меди в кровь, повреждающего эритроциты и вызывающего гемолиз. Какие анализы необходимы при гепатомегалии (болезни Вильсона) 1. Анализ крови на содержание меди. Общая сывороточная медь снижена. 2. анализ мочи. Выделение меди с мочой повышено. Нагрузочный тест с пеницилламином полезен для диагностики, особенно у пациентов с пресимптоматической и ранней стадией заболевания. 3. ненормальная функция печени, анемия, снижение лейкоцитов и тромбоцитов. 4. КТ черепа, аномальная гипоинтенсивная тень видна в двусторонней области nucleus accumbens, головка хвостатого ядра, зубчатое ядро мозжечка и ствол мозга также могут иметь гипоинтенсивные области, кора головного мозга и мозжечок могут показывать атрофические изменения. 5. аномалии ЭЭГ. 6. измерение содержания следовой меди в тканях. I. Белок меди в сыворотке крови может быть исследован ферментативным или иммунохимическим методом, нормальные значения составляют 1,3-2,6 мкмоль/л (20-40 мг/дл). У 85% пациентов только с поражением печени он составляет менее 1,3 мкмоль/л, но сам по себе сниженный медно-голубой белок не является диагностическим показателем болезни Вильсона. Гетерозиготы имеют низкий уровень медно-синего белка в сыворотке крови, 25% пациентов с хроническим активным гепатитом имеют низкий уровень медно-синего белка в сыворотке крови, а 15% пациентов с болезнью Вильсона с тяжелым хроническим активным заболеванием печени имеют нормальный уровень медно-синего белка в сыворотке крови. Во-вторых, не медь синий белок сыворотки меди нормальных людей с альбумином и аминокислоты связывания меди составляет 15-20μg / L, нелеченых пациентов болезни Вильсона с сыворотки уровень этого типа меди до 500μg / L, но другие печени и желчных поражений также может быть повышен, и поэтому диагноз не очень ценным. В-третьих, уровень меди в моче составляет <40μg/24h у нормальных людей, и может достигать 100μg/24h или более после I стадии или при болезни Вильсона с клиническими проявлениями; иногда он увеличивается до >1000μg/24h у пациентов со II стадией. Однако при других циррозах, хроническом активном гепатите, холестазе, включая первичный билиарный цирроз, он также может быть повышен, поэтому не имеет большого диагностического значения, но может использоваться в качестве индикатора для отслеживания эффекта лечения D-пеницилламином. Нормальный уровень печеночной меди составляет 15-55 мкг/г сухого веса, при нелеченой болезни Вильсона он достигает 250-3000 мкг/г сухого веса, за исключением болезни Вильсона, если он составляет менее 250 мкг/г сухого веса. Однако первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит, обструкция внепеченочных желчных протоков, атрезия желчных протоков, внутрипеченочный холестаз или другие заболевания желчевыводящих путей могут привести к повышению печеночной меди, поэтому само по себе повышение печеночной меди не имеет диагностической ценности при болезни Вильсона. Тест на радионуклидную инфильтрацию меди может быть использован в случаях диагностических трудностей, таких как болезнь Вильсона с нормальными цианобактериями меди, гетерозиготы с генетическими дефектами, другие заболевания, сопровождающиеся кольцом K-F, повышенным содержанием печеночной и мочевой меди, а также в тех случаях, когда пункционная биопсия печени недопустима. При болезни Вильсона наблюдается пик в начале от 1 до 2 ч, но после спад, 64Cu редко или совсем не участвует в синтезе цианина меди. При болезни Вильсона наблюдается пик в начале от 1 до 2 ч, но после спада 64Cu редко или совсем не участвует в синтезе медно-синего белка, поэтому радиоактивность сыворотки больше не повышается. Как лечить Заболевание можно лечить, но нельзя вылечить Наиболее распространенные методы лечения, используемые в большинстве больниц, следующие: i. Диета с низким содержанием меди и высоким содержанием белка. Избегайте продуктов с высоким содержанием меди, таких как ракообразные, орехи, бобы, шоколад, киви, груши куллей, печень и кровь животных. Запретить употребление препаратов с высоким содержанием меди, таких как черепаховые пластины, черепаховые ногти, жемчуг, устрицы, жуки-шпильки и дилаудид. Во-вторых, используйте фармацевтические препараты, отталкивающие медь: (а) D-пеницилламин. Его следует принимать длительное время, 20-30 мг/кг в день, перорально в 3-4 приема за полчаса до еды. (ii) Триэтилтетрамин. Этот препарат может быть заменен при неблагоприятной реакции на пеницилламин. Длительное применение может вызвать дефицит железа. (iii) Димеркаптопропанол. (iv) Сульфат цинка. Он менее токсичен и может приниматься в течение длительного времени. При сочетании с пеницилламином их следует принимать с разницей не менее чем в 2 часа, чтобы ионы цинка не комплексовались пеницилламином в кишечном тракте. Симптоматическое лечение: (а) Терапия по защите печени. Мультивитамины, энергетические комбинации и т.д. (ii) При экстрапирамидных симптомах используйте Антан или ранунцин. (c) При наличии эпизодов гемолиза можно использовать адренокортикостероиды или плазмозаместительную терапию. (iv) Хирургическое лечение трансплантация печени, хотя и не является полным лечением заболевания. Потому что болезнь — это проблема не самой печени, а хромосом, генетическое заболевание. Однако при тяжелой потере функции печени или тяжелом циррозе может рассматриваться вопрос о пересадке печени для продления жизни. Кроме генной терапии, которая все еще исследуется, лекарства от этого заболевания не существует. Кроме того, если пациенту пересажена печень, медьсодержащая терапия недоступна. В результате некоторые пациенты с ранней и средней стадией трансплантации печени живут короче, чем при других нехирургических методах лечения, и вынуждены принимать большое количество лекарств от отторжения. По этой причине трансплантация печени не рекомендуется, если нет потери функции печени и тяжелого склероза! Заболевание необходимо диагностировать и лечить на ранней стадии, при этом искусственно вызывается выведение меди из организма пациента. Если со временем медь не выводится, она накапливается в организме пациента и вызывает химические реакции в окружающих органах, вызывая органические изменения в них. Если медь не выводится со временем, она будет накапливаться в организме пациента и вызывать химические реакции в окружающих органах, приводя к органическим изменениям, и тогда выведение меди поможет только предотвратить дальнейшее повреждение органов, но повреждения, вызванные предыдущими отложениями меди, восстановить невозможно. Основными препаратами, используемыми для стимулирования выведения меди из организма, являются такие химические вещества, как пеницилламин, димеркаптопропанол и димеркаптосукцинат натрия. Наиболее эффективным лечением является длительный пероральный прием таблеток пеницилламина, доза которых должна находиться в пределах от 0,6 до 1,5 грамма в день для взрослых и от 0,3 до 0,8 грамма в день для детей. Кроме того, важно обратить внимание на диету пациента и стараться избегать продуктов с высоким содержанием меди (фрукты в твердой оболочке, моллюски, грибы, бобовые, а также кровь или печень животных). Исследования последних лет показали, что гепатомегалия вызывается мутацией в гене под названием ATP7B, расположенном на тринадцатой паре хромосом. Считается, что продукт этого гена — белок, связанный с транспортом меди, которой много в печени, и его дефицит приводит к снижению выделения меди с желчью, которая, в свою очередь, накапливается в печени, приводя к медной токсичности и гибели клеток печени. Большое количество меди, высвобожденной из печени, затем циркулирует в другие органы тела через кровоток, и в каждом органе накапливается большое количество меди. Современные лекарственные препараты помогают ускорить выведение меди из организма, но избегание продуктов, содержащих медь, таких как бобы, очищенные морепродукты, шоколад, орехи, коричневый рис и добавки витамина B6 также могут помочь замедлить развитие болезни. Современное лечение заключается в использовании хелатотерапии для удаления меди из организма пациента. Потребление цинка может помочь уменьшить всасывание меди в тонком кишечнике. Несмотря на доступность лечения, только 0,4% пациентов эффективно реагируют на лечение. Трансплантация печени, вероятно, является наиболее эффективным методом лечения, поскольку подавляющее большинство белковых дефицитов, вызванных генетическим дефектом, происходит в печени, поэтому пересадка печени обычно излечивает болезнь Виллебранда. Пациенты с болезнью Виллебранда нуждаются в длительном лечении, а смертность без какого-либо лечения может достигать 99,96%.