Перименопауза делится на три стадии: пременопауза, менопауза и постменопауза, с возрастным диапазоном от 40 до 65 лет. Как правило, за 5 — 10 лет до менопаузы репродуктивная функция начинает снижаться, а через 6 — 8 лет после менопаузы можно считать, что наступила старость, так как перименопауза длится до 20 лет. Любая женщина старше 40 лет, испытывающая нерегулярные менструации или аменорею, сопровождающуюся приливами жара, потливостью, стеснением в груди, сердцебиением, раздражительностью, бессонницей, депрессией и возбуждением, беспокойством, грустью и плачем без причины; потерей памяти и проблемами с концентрацией внимания; частым и болезненным мочеиспусканием; зудом вульвы, сухостью и болью во влагалище, трудностями при половом акте и т.д., свидетельствует о недостаточной функции яичников и низком уровне эстрогена. Средний возраст наступления менопаузы у женщин в Китае составляет 49,5 лет. За последние 10 лет перименопаузальная медицина быстро развивалась на международном уровне, и фокус исследований перименопаузы сместился с самоограничивающихся заболеваний, таких как перименопаузальный синдром, на сердечно-сосудистые заболевания, остеопороз, атрофические заболевания мочеполовой системы и деменцию, которые кратко описаны ниже. 1, сердечно-сосудистые заболевания (1) профиль заболеваемости: многие исследования в стране и за рубежом показали, что риск сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в пременопаузе ниже, чем у мужчин, но после менопаузы риск продолжает расти, быстро, как и у мужчин, и является основной причиной инвалидности и потери жизни у женщин в постменопаузе, а также основной причиной смерти у женщин в постменопаузе, и уровень смертности значительно выше, чем от рака, цереброваскулярных заболеваний, заболеваний легких, инфекционных заболеваний. диабет и другие заболевания. В ходе повторного обследования женщин в перименопаузе было установлено, что частота ишемической болезни сердца у женщин в возрасте 45-51 года в 2-7 раз выше, чем до менопаузы, что свидетельствует о тесной связи перименопаузы с сердечно-сосудистыми заболеваниями. (2) Механизм возникновения: Когда секреция эстрадиола яичниками снижается в период перименопаузы, это вызывает изменения в липидах крови, при которых липопротеин высокой плотности, оказывающий защитное действие на сердечно-сосудистые заболевания, снижается, а липопротеин низкой плотности и триглицериды, неблагоприятные для сердечно-сосудистых заболеваний, повышаются, поэтому стенка интимы-медии артерий постепенно утолщается и доступ кислорода блокируется, что приводит к гипоксии в среднем слое стенки сосуда, что еще больше влияет на преобразование и транспорт липидов, способствуя увеличению отложения холестерина и вызывая Атеросклероз и, как следствие, повышенная заболеваемость ишемической болезнью сердца. (3) Мероприятия: Основными мерами первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний (помимо отказа от курения и контроля диеты) являются снижение веса, снижение артериального давления, контроль диабета и липидов. Существуют доказательства того, что гормональная терапия является кардиопротективной, если она начата в перименопаузальный период и продолжается в течение длительного времени. Гормональная терапия может значительно снизить риск развития диабета за счет улучшения инсулинорезистентности, а также может играть определенную роль в отношении других факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, таких как липопротеиновый профиль и метаболический синдром. У недавно вступивших в менопаузу женщин в возрасте <60 лет без сердечно-сосудистых заболеваний начало гормональной терапии не наносит раннего вреда и может фактически снизить частоту сердечно-сосудистых заболеваний и смертность; продолжать или нет гормональную терапию у женщин старше 60 лет - вопрос общего анализа всех "за" и "против". 2. Остеопороз (1) Механизм возникновения: Наиболее распространенным, наиболее изученным и относительно хорошо определенным механизмом постменопаузальных осложнений, связанных с дефицитом эстрогенов, является постменопаузальный остеопороз, который обычно возникает через 5-10 лет после менопаузы. Хотя остеопороз вызывается целым рядом факторов риска, постменопаузальное угасание яичников и снижение уровня эстрогена в организме являются основными причинами. Последние исследования показали, что рецепторы эстрогена находятся в репродуктивной системе и вторичных половых органах, а также во многих частях тела, таких как сердечно-сосудистая система (сердечная мышца, коронарные артерии, сонные артерии) и другие части тела (кости, кожа, мочевыводящие пути, печень и т.д.). Остеобласты и остеокласты костей имеют рецепторы эстрогена, а эстроген оказывает защитное действие на кости. Возникновение постменопаузального остеопороза в основном связано с двумя факторами: во-первых, с уровнем пиковой костной массы, полученной в пременопаузальном зрелом возрасте: пиковая костная масса связана с генетическими факторами, образом жизни и питанием, и у людей с низкой пиковой костной массой может рано развиться остеопороз; во-вторых, скорость потери костной массы ускоряется после менопаузы, и дефицит эстрогена является важным фактором потери костной массы. (2) Мероприятия: Поскольку постменопаузальный остеопороз обычно протекает бессимптомно, его легко упускают из виду врачи и пациенты. В настоящее время эффективным вмешательством является улучшение медицинского обслуживания пожилых людей и регулярное проведение денситометрии костей, что помогает в ранней диагностике. После возникновения остеопороза не существует эффективных лекарств, способных восстановить костную массу пациента. Профилактика направлена на устранение его причин, например, на увеличение пиковой костной массы и предотвращение ускоренной потери костной массы. Профилактический эффект гормональной терапии подтвержден данными обсервационных исследований и рандомизированных контролируемых клинических исследований. Постменопаузальный остеопороз является четким показанием для гормональной терапии, не только для предотвращения дальнейшей потери костной массы, но и для увеличения минеральной плотности костной ткани и значительного снижения частоты переломов позвонков по сравнению с невертебральными переломами при длительном применении. Управление по контролю за продуктами и лекарствами США определило гормональную терапию как профилактический препарат для лечения остеопороза, а Комитет научных рекомендаций Канадского общества по остеопорозу определил ее как профилактический препарат первой линии для женщин с низкой минеральной плотностью костной ткани и как профилактический препарат второй линии для лечения остеопороза. Поэтому рекомендуется начинать его применение в начале менопаузы, обычно в течение 5 лет или более, с ежегодным контролем и оценкой. Однако нет единого мнения о точной продолжительности лечения. Предполагается, что гормональная терапия может использоваться в ранней менопаузе и заменяться модуляторами рецепторов эстрогена или дифосфонатами в средней и поздней менопаузе. 3. Атрофические заболевания мочеполового тракта (1) Механизм возникновения: Мочеполовые органы являются органами-мишенями действия эстрогенов, и дефицит эстрогенов может привести к атрофическим изменениям в тканях. Слизистая оболочка влагалища хрупкая и тонкая, часто с нерегулярными точечными кровотечениями или кровянистыми выделениями из-за разрушенных капилляров. Содержание гликогена в эпителии влагалища уменьшается, лактобактерии исчезают, а кислотность постепенно снижается, что благоприятствует росту других патогенов и предрасполагает к неспецифическому воспалению, известному как атрофический или старческий вагинит. После менопаузы, вследствие длительного дефицита эстрогена, мышцы тазового дна, такие как мышцы-леваторы, теряют тонус, связки, поддерживающие матку и мочевой пузырь, и соединительная ткань, такая как основные связки, теряют свою эластичность и прочность, передняя стенка влагалища выпячивается, матка провисает, а поддерживающие ткани вокруг уретры ослабевают, что может привести к смещению уретры и мочевого пузыря, в результате чего изменяются анатомические взаимоотношения, неполное закрытие выходного отверстия мочевого пузыря и изменение заднего угла уретры. Эти анатомические изменения вызывают множество аномальных проявлений функции мочевого пузыря и уретры, таких как увеличение количества остаточной мочи, частое, срочное или затрудненное мочеиспускание, жжение, недержание мочи и рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей. (2) Лечение и профилактика: возрастной атрофический вагинит и уретрит являются одними из основных показаний к гормональной терапии. Эстроген способствует созреванию эпителия влагалища и уретры, поддерживает достаточные запасы гликогена в эпителии влагалища, способствует трансформации флоры влагалища в преимущественно лактобактериальную флору, снижает рН влагалища и предотвращает миграцию патогенных бактерий в уретру. Сообщалось о положительной эффективности гормональной терапии при лечении атрофии мочеполовой системы, особенно при местном применении препаратов эстрогенов, с небольшим количеством побочных эффектов. При атрофическом вагините у пожилых людей препарат можно начать принимать в течение 2-3 недель непрерывно, а затем давать один или два раза в неделю в зависимости от улучшения симптомов. Если симптомы полностью сняты, прием препарата можно прекратить и использовать его снова, если симптомы вернутся. Однако эффективность гормональной терапии при недержании мочи еще не определена, и большинство считает, что она может улучшить симптомы, но не вылечить их. В то же время, для женщин с гипогонадизмом качество сексуальной жизни также улучшается, когда снимается атрофия влагалища и уменьшается секреция. (1) Показания: Гормональная терапия является наиболее эффективным способом облегчения климактерических симптомов. Предпочтительными показаниями являются сосудорасширяющие симптомы, нервно-психические симптомы, атрофия мочеполовых путей и остеопороз. Гормональную терапию начинают в начале менопаузы, когда начинают проявляться симптомы угасания яичников. Пациентки без матки лечатся эстрогеном; после ранней менопаузы или переходного периода следует повторный цикл эстроген + прогестин, с не менее чем 10-14 днями прогестина. Для пациенток в постменопаузе, которым не требуется менструальный поток, используйте эстроген + прогестин в непрерывной комбинации. (2) Противопоказанные гормоны: известная или предполагаемая беременность, необъяснимое вагинальное кровотечение или гиперплазия эндометрия, известный или предполагаемый рак молочной железы, известная или предполагаемая злокачественная опухоль, связанная с половыми гормонами, активная венозная или артериальная тромбоэмболическая болезнь в течение 6 месяцев, тяжелые нарушения функции печени, а также пациенты с системной красной волчанкой, отосклерозом, гематопорфирией, менингиомой. Относительными противопоказаниями являются фибромиома матки, эндометриоз, неконтролируемый диабет и тяжелая гипертония, история образования тромбов, заболевания желчного пузыря, эпилепсия, астма, мигрень, гиперпролактинемия, доброкачественные заболевания молочной железы и семейная история рака молочной железы. В заключение следует отметить, что безопасность гормональной терапии сильно зависит от возраста, и женщины моложе 60 лет в значительной степени свободны от проблем безопасности при использовании гормональной терапии. Последние данные и повторный анализ более ранних исследований показывают, что для большинства женщин, если гормональная терапия начата в первые несколько лет менопаузы, существует много потенциальных преимуществ и мало рисков при наличии четких показаний.