Рак молочной железы является наиболее распространенным злокачественным новообразованием среди женщин в современном мире, и его заболеваемость особенно возросла за последние 20 лет. Сообщается, что заболеваемость раком молочной железы в США с 1980-х годов увеличивается в среднем на 3% в год, а в некоторых регионах Западной Европы и Северной Америки заболеваемость раком молочной железы всегда занимала первое место среди злокачественных опухолей у женщин. Хотя заболеваемость раком молочной железы в Китае находится на низком уровне в мире, в последние годы наблюдается ее значительный рост. Ранняя диагностика и лечение могут улучшить показатели выживаемости и время дожития. В настоящее время факторы высокого риска, предрасполагающие к раку молочной железы, по данным отечественных и зарубежных исследований, следующие.
1. возраст: до менархе и до 20 лет заболеваемость раком молочной железы редка, около 0,2%, и быстро растет после 20 лет, с более высокой заболеваемостью в возрасте (45-50 лет).
2. раса: у белых американских женщин риск развития рака молочной железы в течение жизни выше, чем у чернокожих женщин. Ежегодная заболеваемость раком молочной железы среди китайских женщин азиатского происхождения, проживающих в США, почти в два раза выше по сравнению с женщинами материкового Китая, Сингапура и Гонконга.
3. возраст менархе и возраст менопаузы: ранний возраст менархе (11 лет или раньше) и более поздний возраст окончания менопаузы (после 55 лет) являются установленными повторяющимися факторами риска. Более короткие менструальные циклы соответствуют более высокому риску развития рака молочной железы. На каждый год задержки менопаузы риск развития рака молочной железы увеличивается примерно на 3%.
Повторяющиеся факторы риска: более поздний возраст наступления первой полноценной беременности, бесплодие и меньшее количество родов у менструирующих женщин также являются установленными факторами риска. Риск рождения первого полноценного ребенка в возрасте старше 35 лет увеличивается примерно на 5% за каждый дополнительный год жизни и снижается на 7% за каждые последующие роды. В настоящее время несколько исследований показали, что более короткие интервалы между родами связаны с более низким риском развития рака молочной железы в течение жизни.
5. грудное вскармливание: общая продолжительность грудного вскармливания отрицательно связана с риском развития рака молочной железы. Некоторые люди исследовали, что риск возникновения рака груди в 2-3 раза ниже у кормящих матерей, чем у не кормящих, и чем больше продолжительность грудного вскармливания, тем меньше вероятность возникновения рака груди.
6. вес: увеличение веса на 5 кг у пожилых женщин в постменопаузе связано с увеличением риска на 8%. После менопаузы стероид C19 андростенедион, вырабатываемый надпочечниками и яичниками в постменопаузе, ароматизируется ароматазой в жировой ткани и производит эстрон, который превращается в более биологически активный эстрадиол. Уровни эстрона и эстрадиола в крови положительно коррелируют с весом женщин в постменопаузе, и это повышение уровня эстрогена при ожирении связано с повышенным риском развития рака молочной железы. У постменопаузальных женщин процент жира в организме, вес жира в организме и вес без жира в организме увеличивают частоту возникновения рака молочной железы, являясь отдельным фактором риска развития рака молочной железы, в то время как у пременопаузальных женщин такой корреляции нет.
7. рост: некоторые научные исследования показали, что на каждые 5 см увеличения роста до менопаузы увеличивается риск развития рака молочной железы. Это может быть связано с устойчиво более высоким уровнем инсулиноподобного фактора роста в раннем возрасте у тех, кто выше ростом. Инсулиноподобный фактор роста в основном регулируется гормоном роста. Эксперименты показали, что гормон роста может увеличить развитие молочной железы, а во-вторых, он может регулировать нижележащую сигнальную систему, способствуя пролиферации клеток и инвазии опухолевых клеток и метастазированию.
8. уровень инсулина и инсулиноподобного фактора роста: оба оказывают стимулирующее пролиферативное действие на нормальные и раковые эпителиальные клетки молочной железы, в дополнение к подавлению синтеза белка, связывающего половые гормоны (SHBG), и повышению уровня биологически активного свободного эстрогена. Инсулинорезистентность и снижение концентрации SHBG приводят к повышению концентрации биологически активного свободного эстрогена, что может быть одной из причин повышенного риска развития рака молочной железы у женщин постменопаузального периода с ожирением.
9. духовные и психологические факторы: Исследования показали, что травмы, жизненные неудачи, одиночество, депрессия, уныние и другие неблагоприятные психологические и духовные факторы связаны с развитием рака груди. Исследования подтвердили, что относительный риск развития рака молочной железы у женщин, переживших серьезные неблагоприятные жизненные события, может быть увеличен в (2-3) раза.
Результаты исследований, проведенных, например, Гарвардской школой общественного здравоохранения, показали, что у азиатских женщин в постменопаузе, предпочитающих мясо-сладкую диету западного образца, риск развития рака груди выше, чем у тех, кто придерживается растительно-соевой диеты. Кроме того, регулярное употребление бекона, колбасы и соусов является фактором риска развития рака молочной железы. Сокращение потребления животных жиров и сладостей и употребление большего количества зеленых овощей, соевых продуктов и фруктов снижает риск развития рака груди, поскольку витамины D, A, C, E и каротиноиды обладают защитным действием против рака груди. Диета с высоким содержанием клетчатки оказывает защитное действие в отношении рака молочной железы, и по мере увеличения ее потребления защитный эффект становится более выраженным.
11. заместительная гормональная терапия в постменопаузе: заместительная гормональная терапия в настоящее время является основным методом профилактики и лечения перименопаузального синдрома, а также оказывает положительное влияние на улучшение состояния остеопороза у женщин в менопаузе. Постменопаузальная атрофия эпителия протоков молочной железы и уменьшение количества мезенхимальных клеток может иметь тенденцию к повторной пролиферации при приеме эстрогенов. Также было высказано предположение, что эстроген не является канцерогенным фактором при раке молочной железы, но он может действовать как митоген, побуждая к делению клетки молочной железы, которые уже претерпели раковые изменения под воздействием других факторов.
12. использование контрацептивов молодыми женщинами повышает риск развития рака молочной железы: это может увеличить риск развития рака молочной железы или вызвать нарушение метаболического баланса эстрогена, что косвенно может привести к развитию рака молочной железы.
13. Семейная история рака молочной железы повышает риск развития заболевания: У людей с определенными генетическими дефектами или иммунодефицитными заболеваниями может наблюдаться предрасположенность к определенным опухолям, т.е. генетическая предрасположенность к опухолям. Рак молочной железы, вызванный генетическими мутациями, имеет следующие клинические особенности: более молодой возраст начала заболевания, чем у пациентов с диссеминированным заболеванием; высокая частота двустороннего рака молочной железы; высокая частота сопутствующих опухолей, включая рак яичников, толстой кишки, простаты и эндометрия. На наследственный рак молочной железы приходится 5-10% всех случаев рака молочной железы.
14. у пациенток с раком молочной железы на одной стороне риск развития рака молочной железы на противоположной стороне выше, чем в норме: некоторые ученые изучали относительный риск возникновения рака молочной железы на противоположной стороне у пациенток, у которых впервые был диагностирован рак молочной железы и которые получили радиотерапию в возрасте менее 45 лет, поскольку облучение в более молодом возрасте повышает риск развития рака молочной железы на противоположной стороне.
15. многократные флюороскопии или рентгенографии грудной клетки или воздействие ионизирующего излучения: исследования показали, что риск развития рака груди зависит от дозы излучения и возраста; близость к микроволновой печи на работе также является фактором риска.
16. наличие хронической кистозной гиперплазии молочной железы с папилломой: Существуют различные факторы, влияющие на развитие доброкачественных поражений молочной железы (подтвержденных биопсией молочной железы) до рака молочной железы, включая семейную историю рака молочной железы, время между биопсиями и менструальный статус. Положительная семейная история пременопаузальной атипичной гиперплазии удваивает риск последующего рака молочной железы, но не увеличивает риск рака молочной железы у женщин в постменопаузе.
17. факторы окружающей среды: полициклические ароматические углеводороды: например, выхлопные газы автомобилей; органические растворители; ароматические амины; гетероциклические аминовые соединения, например, из высокотемпературных кухонных дымов и в обугленном мясе и рыбе.
18. Онкогены и мутации супрессоров онкогенов: 20%-30% опухолей молочной железы имеют амплификацию гена c-erbB-2 и сверхэкспрессию кодирующего его рецепторного белка; 20%-40% больных раком молочной железы имеют мутации в онкогене Р53.
19. Другие факторы: В Китае не так много женщин являются активными курильщиками, но пассивное курение является более серьезным, и было сообщено, что пассивное курение является фактором риска развития рака молочной железы и повышает риск развития рака молочной железы у женщин. Как физическая активность в подростковом, так и во взрослом возрасте может снизить заболеваемость раком молочной железы, но большая физическая активность оказывает независимый эффект только в зрелом возрасте. Связь между использованием различных лекарств от гипертонии, красителей для одежды и красок для волос и развитием рака молочной железы неясна.
В заключение можно сказать, что рак молочной железы возникает, когда различные гены мутируют в ответ на многочисленные факторы окружающей среды, проходя несколько стадий развития, чтобы в конечном итоге превратиться в опухолевые клетки. Факторы, влияющие на формирование рака молочной железы, включают роль генетики и окружающей среды (включая диету), влияние эндогенных и экзогенных гормонов, а также измененный иммунный статус. Наша цель — снизить заболеваемость раком молочной железы путем анализа факторов риска, добиться раннего выявления, диагностики и лечения, а также повысить процент излечения.