Бевацизумаб (Авастин) — это рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело и ингибитор ангиогенеза, который используется для лечения различных видов рака.
Бевацизумаб был одобрен в США и Европе для лечения метастатического колоректального рака, немелкоклеточного рака легких, метастатической почечно-клеточной карциномы и глиобластомы мультиформной.
Основной механизм действия бевацизумаба заключается в ингибировании микроангиогенеза опухоли путем связывания с человеческим фактором роста эндотелия сосудов А для остановки прогрессирования опухоли. Простой на первый взгляд механизм, который может быть использован в лечении многих видов рака.
Бевацизумаб: VEGF-таргетированный препарат для химиотерапии первой линии при колоректальном раке
Как же действует бевацизумаб при раке печени?
Бевацизумаб при нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциноме
В 2008 году в журнале Journal of Clinical Oncology было опубликовано клиническое исследование II фазы бевацизумаба для лечения нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциномы.
В исследовании приняли участие 46 пациентов с нерезектабельным раком печени, и было установлено, что у 65% пациентов заболевание не прогрессировало в течение шести месяцев после лечения, у 50% — в течение 6,9 месяцев после лечения, 53% выжили более одного года, и показатели выживаемости стабилизировались с течением времени.
Лишь у немногих пациентов наблюдались побочные реакции 3-4 степени. Очевидно, что бевацизумаб продемонстрировал хорошие показатели выживаемости и безопасности у пациентов с нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциномой.
Новые разработки в использовании бевацизумаба для второй линии лечения прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномы
В 2016 году онкологический центр Андерсона в США опубликовал результаты еще одного клинического исследования II фазы.
Сорок четыре пациента с распространенной гепатоцеллюлярной карциномой, которым не подходило хирургическое и местное лечение и которые не смогли пройти лечение сорафенибом, были включены в исследование и получали лечение бевацизумабом в комбинации с эрлотинибом в качестве схемы второй линии и наблюдались за эффективностью и переносимостью.
После 33,8 месяцев наблюдения у 43% пациентов опухоль не прогрессировала в течение 16 недель после начала лечения, у 50% пациентов опухоль не прогрессировала в течение 3,9 месяцев после начала лечения, половина пациентов выжила после 9,9 месяцев, а частота нежелательных явлений 3-4 класса колебалась от 7% до 13%.
Это говорит о том, что бевацизумаб в комбинации с эрлотинибом хорошо переносится как вариант лечения второй линии при распространенной гепатоцеллюлярной карциноме, а пациенты, прошедшие лечение, показали хорошее преимущество в выживании.
Для дальнейшего подтверждения его эффективности и безопасности необходимо провести более строгое рандомизированное контролируемое исследование фазы III с большим количеством случаев.
Проводится исследование III фазы бевацизумаба для лечения рака печени
Мы знаем, что разрешение на регистрацию и маркетинг нового препарата зависит от результатов фазы III клинического исследования.
Отсутствие доказательств, полученных в ходе исследований III фазы, задержало включение бевацизумаба по показанию «гепатоцеллюлярная карцинома», что значительно ограничило его применение у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой. Это особенно прискорбно для пациентов, у которых не удалась операция и другие методы лечения первой линии, или которые неоперабельны.
В марте 2018 года началось клиническое исследование, сравнивающее эффективность и безопасность бевацизумаба + атезумаба (ингибитор PD-1/PD-L1) с сорафенибом (единственным таргетным препаратом, одобренным сегодня для лечения рака печени). Началось исследование IMbrave 150.
Исследование является первым на сегодняшний день открытым, рандомизированным, контролируемым клиническим испытанием III фазы, в котором изучается эффективность бевацизумаба при лечении рака печени. Испытание все еще находится в статусе «набора пациентов», но оно, безусловно, обещает будущее расширение применения бевацизумаба при гепатоцеллюлярной карциноме.
Резюме
Бевацизумаб продемонстрировал выдающуюся эффективность и безопасность при исследовании первой и второй линии лечения пациентов с распространенной гепатоцеллюлярной карциномой, особенно тех, кто не подходит для хирургического вмешательства и потерпел неудачу при использовании других методов первой линии терапии, предлагая луч надежды для пациентов с распространенной гепатоцеллюлярной карциномой.
Примечательно, что эффективность и безопасность схем первой линии, содержащих бевацизумаб, в азиатских популяциях также была продемонстрирована в предыдущих клинических исследованиях II фазы. Это обнадеживающий результат для пациентов с распространенным раком печени в Азии, включая Китай.
Хотя многие из соответствующих исследований, проведенных в прошлом, были многоцентровыми, количество включенных в них пациентов все еще недостаточно. Для дальнейшего подтверждения и изучения различных протоколов и популяций по-прежнему необходимы крупномасштабные рандомизированные контролируемые клинические исследования III фазы.