Каковы причины болезни Паркинсона (сокращенно БП)? БП возникает, когда нервные клетки и нейроны в substantia nigra погибают или повреждаются. В норме эти нейроны вырабатывают важное химическое вещество под названием дофамин. Дофамин — это химический мессенджер, отвечающий за передачу сигналов между substantia nigra и следующей релейной станцией в мозге (стриатумом), что позволяет организму производить устойчивые произвольные движения благодаря передаче сигналов. Потеря дофамина приводит к нарушениям в нейроэлектрической передаче в головном мозге, что может вызвать двигательные расстройства. Исследования показали, что по крайней мере 60-80% или более дофаминергических клеток в substantia nigra утрачены к тому времени, когда у пациента появляются симптомы. Недавние исследования показали, что пациенты с БП также страдают от потери норадренергических нейротрансмиттеров. Схожий по структуре с допамином, норэпинефрин является основным химическим передатчиком симпатической нервной системы. Симпатическая нервная система контролирует многие вегетативные функции организма, такие как пульс и кровяное давление. Потеря норадреналина может помочь объяснить немоторные симптомы пациентов с БП, включая усталость и нарушения в регуляции артериального давления. Клетки мозга пациентов содержат везикулы Леви, которые представляют собой аномальные отложения и скопления альфа- и других белков. Исследователи пока не понимают структуру везикул lewy и их роль в развитии заболевания. Эти белковые сгустки могут препятствовать нормальному функционированию клетки, или же это могут быть полезные белки, способные «запирать» вредные белки, чтобы клетка могла поддерживать нормальное функционирование. Выявлен ряд мутировавших генов, связанных с БП, многие из которых имеют возможную ассоциацию с этим заболеванием. Генетические исследования семейных случаев БП могут помочь понять как наследственность, так и спорадичность. Гены и белки, измененные в наследственных случаях, могут быть аналогично изменены в спорадических случаях под воздействием факторов токсичности окружающей среды и других факторов. Ожидается, что соответствующие исследования позволят определить новые методы лечения болезни Паркинсона с точки зрения изучаемых генов. Несмотря на растущее значение геномики в изучении БП, многие исследователи считают, что воздействие окружающей среды также повышает риск развития заболевания. Даже в семейных случаях воздействие токсических и других факторов окружающей среды может повлиять на время появления симптомов заболевания и его прогрессирование. 1-метил-4-фенил-1, 2, 3, 6-тетрагидропиридин и другие токсические вещества могут вызывать синдром Паркинсона у человека. Кроме того, существуют еще неопределенные факторы окружающей среды, которые могут вызвать болезнь Паркинсона у генетически предрасположенных людей. Вирусы — еще один экологический триггер болезни Паркинсона, и у многих пациентов, заболевших энцефалитом во время вспышки гриппа в 1918 году, позже в жизни развились тяжелые прогрессирующие симптомы, похожие на болезнь Паркинсона. Похожие симптомы наблюдались у другой группы женщин из Тайваня, инфицированных вирусом герпеса, у этих женщин симптомы исчезли позднее, и сейчас считается, что они связаны с временным инфицированием substantia nigra. Многоцентровые исследования показали, что митохондрии играют важную роль в развитии болезни Паркинсона. Митохондрии являются важным источником производства энергии в клетке и источником свободных радикалов. Свободные радикалы — это молекулы, которые могут повреждать мембранные структуры, белковые вещества, ДНК и другие клеточные компоненты в клетках, а повреждение клеток обычно относится к окислению и некоторым связанным с ним изменениям. Также считается, что у пациентов с БП нарушена система переработки белков, что приводит к накоплению белков до вредных уровней и тем самым запускает гибель клеток. Данные также свидетельствуют о том, что белковые скопления в клетках мозга пациентов с БП в значительной степени связаны с гибелью нейронов, клеточным воспалением и гиперстимуляцией (токсичными веществами и другими факторами) и могут играть важную роль в развитии заболевания, однако точная роль белковых отложений остается неизвестной. Некоторые исследователи даже предположили, что агрегация белков — это феномен клеточной защиты от «самоаборта». Хотя митохондриальная дисфункция, окисление, воспаление и другие клеточные процессы играют важную роль в патогенезе БП, фактическая причина гибели дофаминовых клеток остается неясной.