Статины используются в клинической практике уже более 20 лет, и многие клинические испытания статинов показали, что они эффективны в снижении смертности у пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний и значительно снижают частоту обструктивных сосудистых событий. Однако сомнительно, что терапия высокими дозами статинов с мощными режимами снижения уровня ЛПНП более эффективна, чем низкодозированные режимы, в плане снижения сосудистых событий и смертности. Недавно опубликованное исследование SEARCH дает ответ на этот вопрос. В ходе этого рандомизированного двойного слепого исследования со средним периодом наблюдения 6,7 лет и охватом более 10 000 человек было установлено, что группа симвастатина, принимавшая 80 мг в день, снизила уровень холестерина ЛПНП еще на 0,35 ммоль/л и частоту основных сосудистых событий (коронарная смерть, инфаркт миокарда, инсульт, реваскуляризация) на 6% по сравнению с группой, принимавшей 20 мг в день. Примерно у 0,9% пациентов развилась миопатия по сравнению с 0,03% в группе, принимавшей 20 мг препарата. Мета-анализ за тот же период показал, что эффективная липидоснижающая терапия снизила частоту основных сосудистых событий на 15% по сравнению со стандартной липидоснижающей терапией, с 13% снижением коронарной смертности и несмертельных случаев инфаркта миокарда, 19% снижением коронарной реваскуляризации и 16% снижением ишемического инсульта. Снижение уровня ЛПНП на 1 ммоль/л снижало частоту сосудистых событий аналогично исследованию статинов против плацебо, т.е. снижение уровня ЛПНП на 1 ммоль/л снижало смертность на 10%, в основном от ишемической и других сердечных болезней, без существенного влияния на смертность от инсульта и других сосудистых заболеваний. Каждое снижение уровня ЛПНП на 1 ммоль/л снижает ежегодную частоту основных сосудистых событий примерно на 1/5, а снижение уровня ЛПНП на 2-3 ммоль/л снижает основные сосудистые события примерно на 40-50%. Интенсивные схемы снижения уровня липидов не увеличивали частоту возникновения опухолей, смертность, связанную с опухолями, или смертность, связанную с другими не сосудистыми заболеваниями. Исследование показало, что интенсивный режим снижения уровня липидов был безопасным и эффективным. Независимо от исходного уровня ЛПНП пациента, даже если исходный уровень ЛПНП был менее 2 ммоль/л, каждое снижение ЛПНП на 1 ммоль/л снижало риск основных сосудистых событий. Однако только у небольшого числа пациентов, получающих агрессивные схемы снижения уровня липопротеинов, удается снизить уровень ЛПНП до уровня ниже 2 ммоль/л. В данном исследовании сделан вывод, что пациентам с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний полезно лечение сильнодействующими статинами, даже если исходный уровень ЛПНП в этой группе уже меньше 2 ммоль/л. Сильнодействующий режим снижения уровня липидов был эффективен в основном за счет снижения количества коронарных событий, поэтому он не принес пользы пациентам с хронической сердечной недостаточностью и хронической почечной недостаточностью. Неясно, получают ли люди разных национальностей, например, китайцы и японцы, пользу от интенсивных схем снижения уровня липидов, поскольку в этих группах инсульт является более распространенной причиной смерти, чем ишемическая болезнь сердца. Хотя риск геморрагического инсульта несколько повышается при агрессивной липидснижающей терапии, его значение гораздо меньше, чем снижение риска ишемического инсульта. Применимы ли эти выводы к популяциям с высоким риском геморрагического инсульта, таким как китайская и японская популяции, где частота геморрагического инсульта в три раза выше, чем в США, требует дальнейшего изучения. 10-летнее обсервационное исследование, проведенное в Японии, показало, что ЛПНП менее 2 ммоль/л является независимым фактором риска геморрагического инсульта. В заключение следует отметить, что сильный режим снижения уровня липидов является безопасным и эффективным. Пациентам с многочисленными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний рекомендуется активная липидснижающая терапия, а низкий уровень ЛПНП не является причиной для отказа от липидснижающей терапии, если у пациента имеются явные факторы риска сердечно-сосудистых событий.