Клиническое применение кальцитонина: Кальцитонин в основном используется при заболеваниях с повышенной резорбцией костной ткани, таких как остеопороз, метапластический остеит и раковая гиперкальциемия. 1. профилактика постменопаузального остеопороза: инъекции кальцитонина (КТ) замедляют потерю костной массы у женщин с дефицитом эстрогена в раннем постменопаузальном периоде. У женщин, недавно вступивших в постменопаузу, подкожные инъекции кальцитонина (20 единиц два раза в неделю) показали эстроген-эквивалентную эффективность в поддержании минерального состава костной ткани позвонков. Аналогичный эффект был получен у постовариэктомированных пациентов, получавших инъекции КТ. Было показано, что ингаляции кальцитонина, принимаемые постоянно или периодически, предотвращают потерю костной массы позвонков у женщин в постменопаузе. У женщин, перенесших овариэктомию, ингаляция КТ также показана для снижения быстрой потери костной массы. У пациентов в течение 30 дней после двусторонней оофорэктомии как непрерывное, так и прерывистое (3 месяца непрерывного применения и 1 месяц перерыва) применение ингаляций (200 МЕ/день) было успешным в предотвращении быстрой потери костной массы. Однако были сообщения об отсутствии такого эффекта. Результаты влияния кальцитонина на BMD у женщин с ранней менопаузой с низкой костной массой или остеопорозом с низким оборотом костной ткани противоречивы, а данных о предотвращении потери костной массы в бедре недостаточно, поэтому на сегодняшний день FDA США не включило профилактику ранней менопаузальной потери костной массы в число показаний к применению кальцитонина. 2. Лечение постменопаузального остеопороза Применение инъекции кальцитонина (КТ) 100 МЕ/сут внутримышечно или подкожно для лечения остеопороза, или 100 МЕ/сут, каждый второй день внутримышечно на тело позвонка и ствол бедра BMD значительно увеличился по сравнению с группой плацебо. Прерывистые подкожные инъекции малой дозы КТ (50 МЕ, каждый второй день) в течение одного года также приводили к увеличению BMC позвонков у женщин с остеопорозом, связанным с высокой конверсией, при отсутствии такого эффекта у пациентов с нормальной конверсией. Назальная аспирация кальцитонина лосося (NSCT), 200 МЕ/день Заболеваемость новыми переломами позвонков, наблюдаемая в течение 5 лет, показала эффективное снижение частоты новых переломов позвонков по сравнению с контрольной группой, в то время как в группе, использующей меньшую дозу 100 МЕ/день, не было снижения частоты переломов позвонков, но было полезное снижение частоты невертебральных переломов. Проспективные исследования влияния ингаляции КТ на снижение частоты переломов бедра отсутствуют. Повышение прочности костей и снижение частоты переломов — это не только фактор костной массы, но и участие факторов прочности костей, не связанных с костной массой. В клинической практике было замечено, что эффективность антирезорбтивных средств коррелирует с тяжестью остеопороза, при этом женщины с низким ИМТ набирают большую костную массу, чем женщины с более высоким остеопорозом, что совпадает с результатами исследования алендроната для профилактики остеопоротических переломов, где предотвращение переломов наблюдалось в основном у пациентов с предыдущими переломами позвонков или низкой костной массой, но не у женщин с нормальным ИМТ или низкой костной массой. Эффективность КТ в предотвращении потери костной массы наблюдалась в основном у женщин с длительной менопаузой (разница до 3,1% по сравнению с контролем), но не у женщин с короткой менопаузой и высокой BMD; во-вторых, эффективность антирезорбтивного препарата также была связана с состоянием оборота костной ткани, если кальцитонин лосося вводился подкожно каждые два дня у пациенток с постменопаузальным остеопорозом с высоким оборотом костной ткани. У постменопаузальных пациентов с остеопорозом с высоким оборотом костной ткани подкожные инъекции кальцитонина лосося в разные дни могут привести к значительному увеличению BMD позвонков, тогда как у пациентов с нормальным оборотом костной ткани изменений не происходит. Таким образом, оценка эффективности препаратов для борьбы с остеопорозом не ограничивается оценкой одного фактора. 3. глюкокортикоидный остеопороз (GCHOP): у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких на GCH группа подкожного введения кальцитонина лосося 100 МЕ/день была проконтролирована по сравнению с группой без препарата для наблюдения за лучевым BMD и показала определенный эффект. У пациентов с астмой, длительно использующих ГХН, контролируемое наблюдение с помощью инъекций кальцитонина (3 раза в неделю) в течение одного года показало эффект увеличения BMD позвонков, но с высокой частотой отсева из-за побочных эффектов и плохой комплаентности. Применение назального аспирата КТ против GCHOP: у пациентов с активным ревматоидным артритом, лечившихся низкими дозами преднизолона (средняя доза 8,7% мг/день), применение 100 МЕ/день показало защитный эффект на BMD проксимальной бедренной кости, долгосрочный эффект пока не определен. КТ, начатая в комбинации с GCH одновременно, предотвращает потерю костной массы: у пациентов с саркомой, лечившихся GCH, назальный аспират КТ лосося с Остеопротекторный эффект был значительным при интермиттирующем использовании инъекций. 4. другие виды остеопороза: эстроген-зависимая потеря костной массы после овариэктомии: инъекция кальцитонина лосося (100 МЕ/каждый второй день) или применение НСКТ (200 МЕ/день x 3 месяца, 3 месяца перерыв) сразу после операции может значительно замедлить быструю потерю костной массы, но ни то, ни другое не является столь же эффективным, как добавка эстрогена. Тормозной или истощающий остеопороз: применение НСКТ 200 МЕ дважды в день у лежачих больных показало определенный эффект. Ревматоидный артрит: кальцитонин эффективен для предотвращения быстрой потери костной массы. Множественная миелома: было показано, что НСКТ 200 МЕ/день улучшает BMD отменной и кортикальной кости, снижает оборот костной ткани и уровень кальция в крови, однако опыт длительного лечения недостаточен. КТ может также оказывать эффект ускорения заживления костей, и индивидуальный клинический опыт также предполагает, что он эффективен при несовершенном остеогенезе. 5. анальгетический эффект: у пациентов с остеопорозом и другими заболеваниями с повышенной резорбцией костной ткани, такими как деформирующий остеит, кальцитонин в форме инъекций или назального аспирата оказывает значительный анальгетический эффект, особенно при острых переломах позвонков, но также отмечается при болях, вызванных нескелетными тканями, таких как невралгия, мигрень, легкий стеноз поясничного отдела позвоночника, боль, вызванная ограниченными костными метастазами, и т.д. Множественные механизмы, объясняющие механизм анальгетического действия СКТ, могут быть связаны с высвобождением эндорфинов in vivo; ингибированием синтеза простагландина Е2; изменением уровня экспрессии серотонинергических рецепторов, влияющих на афференты ноцицептивных сигналов и т.д. При длительном лечении СКТ и ЭСТ могут вырабатываться антитела. Наличие низких титров антител не влияет на эффективность, в то время как высокие уровни антител снижают эффективность СКТ, но, следовательно, не могут быть причиной резистентности к СКТ. (iii) Методы применения 1. Отбор пациентов с остеопорозом: интраназальная аспирация кальцитонина может быть предпочтительной у следующих пациентов: НСКТ является лучшим выбором для пожилых женщин с низкой костной массой, которым уже не подходит дополнительная терапия эстрогенами, особенно для пациентов с плохой переносимостью бисфосфонатных препаратов желудочно-кишечным трактом; пациентов с множественными заболеваниями, требующими применения множества препаратов и плохо всасывающихся пероральных бисфосфонатов; тех, кому не подходит эстроген. пациенты с глюкокортикоидным остеопорозом, принимающие дополнительную терапию и бисфосфонаты; мужчины с остеопорозом и другими нарушениями минерализации. 2. Виды препаратов: В настоящее время существует четыре вида кальцитонина: человеческий (HCT), свиной (PCT), лососевый (SCT) и угревой (ECT); PCT в настоящее время клинически не используется; различные CT обладают различной биологической активностью, SCT>ECT>HCT. Он имеет много преимуществ перед инъекционной формой. У него меньше побочных эффектов и он легко принимается пациентами, но скорость его всасывания ниже, чем у инъекционной формы, и его биодоступность оценивается в 20-40% от биодоступности инъекционной формы. ЭСТ: в настоящее время доступен только в инъекционной форме (10IU/pc, 20IU/pc). 3, способ применения (1) ингаляции кальцитонина: одна ингаляция CT50-400IU может получить быстрый биологический эффект, назальная ингаляция 200IU требуется для достижения полезности 30-80IU инъекции, соотношение интенсивности двух примерно 1:2,8-1:3,5. назальная ингаляция 200IU каждый раз, один раз в день, также могут быть использованы периодически, такие как использование чередующихся дней или использование 3 месяца остановить 3 месяца, могут быть использованы непрерывно в течение нескольких лет. Непрерывное использование в течение нескольких лет. (2) Инъекции кальцитонина: Salmon CT 50 МЕ/стебель для внутримышечных или подкожных инъекций, ежедневно или через день, или два раза в неделю, в зависимости от терапевтического эффекта. Угорь CT 10 или 20 МЕ/стебель, 20 МЕ в неделю. (3) Кальцитонин ректальный суппозиторий: в настоящее время не доступен в Китае. Пероральная формула в настоящее время только завершила фазу II клинических испытаний. (4) Резистентность к кальцитонину: резистентность может быть 3 типов: (1) Первичный или резистентный тип: отсутствие клинического ответа при введении терапевтических доз или доз до 100-500 МЕ в день, встречается реже. (2) Вторичный резистентный тип: также известен как отсроченная десенсибилизация, феномен отскока или феномен кражи, наблюдается у пациентов с остеопорозом, которые получают терапию КТ в течение длительного времени и теряют терапевтический ответ после 3-9 месяцев применения КТ. (3) Тип ответа плоского сегмента: на начальном этапе лечения отмечается значительная эффективность, а при продолжении лечения дальнейшего улучшения не происходит. Существуют различные механизмы, вызывающие резистентность к кальцитонину, включая возможность того, что используемый кальцитонин был деградирован in vitro, уменьшение количества клеток с функциональными рецепторами или ослабление или потеря сродства этих клеток к КТ, неактивные фрагменты КТ или его инактивы, блокирующие рецепторы КТ на клетках, отсоединение аденилатциклазы, потеря статуса фосфорилирования, потеря дифференцировки КТ на преостеобластических клетках костной ткани, выработка остеокластов против КТ, образование антител против КТ. генерация, образование анти-КТ антител и другие факторы. Наиболее распространенными реакциями на инъекционную форму являются заложенность лица, покалывание в месте инъекции, что чаще встречается при применении HCT (около 6%), и частота возникновения значительно выше, чем при применении SCT; полиурия возникает примерно у 10-15% пациентов, получающих лечение. 10-15% пациентов, головная боль и тошнота <10%; побочные эффекты назального аспирата значительно меньше, чем инъекции, за исключением гиперемии лица, которая может вызвать раздражение носа и симптомы ринита у нескольких пациентов в качестве побочного эффекта. Хотя об анафилаксии не сообщалось, кальцитонин является пептидным веществом и должен применяться с осторожностью у пациентов с аллергией. Противоаллергические препараты, принятые за 20-30 минут до инъекции, могут облегчить кожные симптомы, вызванные КТ. Для снижения побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, таких как тошнота, инъекции можно делать через 4-5 часов после еды или перед сном. Среди множества эффективных препаратов против остеопороза кальцитонин является хорошим выбором для лечения остеопороза благодаря своей безопасности и простоте применения, особенно в виде ингалятора.