Патогенез Вирус гепатита С — это вирус гепатита, передающийся через кровь, и первый вирус человека, открытый методом молекулярной биологии в 1989 году, когда американская корпорация Chiron первой успешно клонировала кДНК вируса гепатита С с помощью технологии молекулярного клонирования. ВГС является РНК-вирусом, легко мутирует, только от 68,1% до 91,8% изолятов из разных регионов имеют одинаковые нуклеотиды, в соответствии с различиями в последовательности генов ВГС может быть разделен на различные генотипы. В настоящее время существует 8 генотипов ВГС, каждый из которых имеет множество подтипов. В Китае распространены в основном генотипы типа 1b, несколько типов — типа 2a и 2b. Патогенез 1. Непосредственная патогенетическая роль HCV-инфекции Многие исследования показали, что выраженность воспаления ткани печени у HCV-инфицированных пациентов связана с их виремией. Корреляция между выраженностью воспаления ткани печени у пациентов с хроническим гепатитом С и уровнем РНК HCV в гепатоцитах сильнее, чем ее корреляция с уровнем РНК HCV в сыворотке крови. После лечения интерфероном, по мере снижения уровня РНК HCV в сыворотке крови, постепенно снижается и уровень АЛТ в сыворотке крови, что позволяет предположить непосредственную патогенетическую роль HCV. 2. Клеточно-опосредованное иммунное повреждение может быть основной причиной HCV-индуцированных поражений печени Одной из важных особенностей гистопатологии печени при гепатите С является скопление лимфоцитов в зоне конфлюэнции, иногда с образованием лимфоидных фолликулов, причем сравнительные исследования показали, что оно более выражено, чем при гепатите В. Инфильтрация лимфоцитов, несомненно, связана с иммунным ответом. E1 и E2/NS РНК ВГС являются высоко вариабельными участками, которые легко мутируют in vivo и могут приводить к изменению кластеров детерминант антигенов-мишеней (белков E1 и E2/NS) в мембране гепатоцитов HCV-инфицированных пациентов, после чего Тс-клетки распознают вновь появившиеся кластеры антигенных детерминант, атакуют и разрушают гепатоциты, поэтому чем выше уровень мутации РНК ВГС, тем сильнее воспаление в тканях печени HCV-инфицированных пациентов. Это также свидетельствует о том, что иммуноопосредованные механизмы играют важную роль в развитии гепатоцеллюлярного повреждения у хронических HCV-инфицированных пациентов. 3, аутоиммунитет Пациенты, инфицированные ВГС, часто сопровождаются следующими признаками ① неспецифические иммунные нарушения, такие как смешанная криоглобулинемия, синдром высыхания, тиреоидит и т.д.; ② неспецифические аутоантитела могут быть обнаружены в сыворотке, такие как ревматоидный фактор, антиядерные антитела и антитела к гладким мышцам; ③ часть типа Ⅱ аутоиммунного гепатита [антипеченочные и почечные микросомы типа Ⅰ антител (анти-C-LKM-1 антител) положительные] может появиться анти-HCV положительный; (4) возможно появление анти-GOR; (5) гистологические изменения в печени сходны с аутоиммунным заболеванием печени, поэтому было высказано предположение о возможном участии аутоиммунных факторов в патогенезе HCV-инфекции. Однако взаимосвязь между анти-HCV, анти-LKM-1 и анти-GOR и их патогенетическое значение нуждаются в дальнейшем изучении. Значение апоптоза в патогенезе гепатита С. Экспрессия Fas-антигена у HCV-инфицированных пациентов тесно связана со степенью некроза и воспаления в тканях печени и экспрессией core-антигена HCV в гепатоцитах. Это позволяет предположить, что Fas-опосредованный апоптоз является одной из форм гибели гепатоцитов при HCV-инфекции. Патогенез HCV-инфекции сложен, и многие факторы и их взаимосвязи еще предстоит изучить и выяснить. По сравнению с другими видами гепатитов, гепатит С имеет характерные патологические изменения 1. Агрегация лимфоцитов в зоне конфлюэнции, которые могут образовывать лимфоидные фолликулы; дегенерация клеток билиарного эпителия, окруженных большим количеством лимфоцитарных инфильтратов. Столь выраженное воспаление в зоне конфлюэнты и повреждение желчных протоков являются важными признаками хронического течения гепатита С. 2. Воспалительная клеточная инфильтрация в печеночных синусоидах, но не затрагивающая гепатоциты вокруг синусоидов, что отличает его от острого гепатита В, который часто сопровождается эозинофильной дегенерацией или некрозом перисинусоидальных клеток. 3. Дегенерация и некроз гепатоцитов в дольках печени выражены слабо. 4, Перисинусоидальный и гепатоцеллюлярный интерстициальный фиброз более выражен, чем при гепатите В, и появляется раньше. Это может быть одной из причин, по которой заболевание чаще переходит в цирроз печени. 5, Часто встречается гепатоцеллюлярный стеатоз.