Тиреотропный гормон (TSH) секретируется тиреотропными гормональными клетками гипофиза и отвечает за регуляцию пролиферации клеток щитовидной железы, кровоснабжение щитовидной железы, синтез и секрецию тиреоидных гормонов, играя важнейшую регуляторную роль в поддержании нормальной функции щитовидной железы. Синтез и секреция TSH также регулируются положительной обратной связью от тиреотропин-рилизинг гормона (TRH), выделяемого гипоталамусом, и отрицательной обратной связью от тиреоидных гормонов, выделяемых щитовидной железой. Когда в самой щитовидной железе происходят нарушения в синтезе и секреции тиреоидных гормонов, это может повлиять на секрецию гипофизарного ТТГ и уровень ТТГ в сыворотке крови. Аналогичным образом, гипоталамические нарушения, влияющие на секрецию ТРГ, могут также влиять на секрецию гипофизарного ТСГ и уровень ТСГ в сыворотке крови. Конечно, заболевания самого гипофиза могут напрямую влиять на синтез и высвобождение TSH. Таким образом, на концентрацию TSH в сыворотке крови может влиять множество факторов. Понимание факторов, влияющих на уровень TSH в сыворотке крови, имеет важнейшее клиническое значение для диагностики и дифференциальной диагностики заболеваний, связанных с TSH, особенно щитовидной железы и сопутствующих заболеваний.
Для облегчения диагностики и дифференциальной диагностики заболеваний щитовидной железы, связанных с ТТГ, в настоящее время заболевания щитовидной железы, связанные с ТТГ, классифицируются на несколько категорий в зависимости от уровня ТТГ в сыворотке крови.
I. Нарушения щитовидной железы с повышенным уровнем ТТГ
Нормальный диапазон TSH сыворотки составляет 0,4-4,0 мМЕ/л. Существуют некоторые различия в нормальном диапазоне TSH сыворотки между различными методами тестирования, реагентами и лабораториями. Сывороточный TSH повышен, если он превышает верхнюю границу нормального диапазона. Существует несколько заболеваний щитовидной железы, которые вызывают повышение уровня TSH.
1. первичный гипотиреоз
является наиболее распространенной причиной повышенного уровня ТТГ. Аномальное развитие щитовидной железы, воспалительные заболевания щитовидной железы и деструктивные заболевания (повреждения) щитовидной железы могут привести к неадекватному синтезу и секреции тиреоидных гормонов, что приводит к первичному гипотиреозу и повышению уровня TSH в сыворотке крови. Независимо от степени первичного гипотиреоза, первым проявлением является повышение уровня ТТГ в сыворотке крови. Существует также положительная связь между величиной повышения уровня сывороточного ТТГ и степенью первичного гипотиреоза, т.е. более высокий уровень сывороточного ТТГ указывает на снижение функции щитовидной железы. При субклиническом первичном гипотиреозе повышен только сывороточный ТТГ, а сывороточный свободный тироксин (FT4) находится в нормальном диапазоне. При клиническом гипотиреозе, помимо повышенного уровня ТТГ в сыворотке крови, уровень FT4 в сыворотке крови может быть ниже нормы.
2. восстановление подострого и травматического, деструктивного тиреоидита
Подострый тиреоидит или подострый лимфоцитарный тиреоидит, травматический или деструктивный тиреоидит, вступает в фазу восстановления фолликулярного эпителия щитовидной железы после воспалительной или травматической и деструктивной фазы. В этот момент тироксин, хранящийся в просвете фолликулов щитовидной железы, высвобождается, а функция эпителиальных клеток фолликулов щитовидной железы по синтезу и секреции тироксина не восстановлена. При измерении концентрации TSH в сыворотке крови на этой стадии будет наблюдаться повышение TSH в сыворотке крови при снижении или без снижения тироксина в сыворотке крови.
3. восстановление нормальной функции щитовидной железы при морбидном синдроме
Синдром низкого Т3 или низкого Т4 может возникнуть при системном или тяжелом заболевании организма. В фазе выздоровления сывороточный TSH переходит из нормального диапазона в повышенный. После полного выздоровления уровень TSH в сыворотке крови постепенно приходит в норму.
4. антитела к ТТГ
Неадекватное повышение уровня TSH может произойти, если в сыворотке присутствуют антитела к TSH. В этом случае наблюдается несоответствие между степенью повышения сывороточного TSH и FT4. Клинически, когда аутоантитела к TSH присутствуют в крови, часто анти-T4 и/или анти-T3 антитела также присутствуют в сыворотке.
5. опухоли, секретирующие TSH
Когда клетки ЩЖ гипофиза становятся неопластическими, они выделяют ТСГ автономно, что приводит к повышению уровня сывороточного ТСГ. В сочетании с повышенным TSH повышается FT4 и FT3 в сыворотке крови, а также наблюдаются клинические проявления тиреотоксикоза различной степени выраженности.
6. синдром резистентности к гормонам щитовидной железы
Мутации в генах рецепторов тиреоидных гормонов зародышевых клеток приводят к снижению чувствительности рецепторов тиреоидных гормонов клеток организма к тиреоидным гормонам, особенно к снижению чувствительности клеток гипофиза TSH к тиреоидным гормонам, что приводит к синдрому резистентности к тиреоидным гормонам, проявляющемуся повышением сывороточных FT4 и FT3 и повышением сывороточного TSH.
II. Заболевания щитовидной железы со снижением уровня TSH
Уровень сывороточного TSH снижается, если он ниже нижней границы нормального референсного диапазона. Опять же, существуют различные причины снижения уровня TSH.
1. первичный гипертиреоз
Первичный гипертиреоз является наиболее распространенной причиной снижения уровня ТТГ в сыворотке крови. К ним относятся различные причины первичного гипертиреоза, такие как болезнь Грейвса, токсический узловой зоб и токсическая аденома щитовидной железы. Помимо наличия сывороточного TSH ниже нижней границы нормального диапазона, эти нарушения сопровождаются повышенными FT3 и FT4.
2. Фаза повреждения при различных видах тиреоидита
При всех типах тиреоидита, включая подострый тиреоидит, подострый лимфоцитарный тиреоидит, послеродовой тиреоидит и тиреоидит, связанный с лекарствами, когда в фазе воспаления или разрушения или повреждения щитовидной железы разрушается структура эпителиальных клеток фолликулов щитовидной железы, что приводит к повышенному высвобождению в кровь тиреоидных гормонов, хранящихся в просвете фолликулов щитовидной железы, вызывая преходящий тиреотоксикоз и снижение уровня TSH в сыворотке крови, наряду с Гормоны щитовидной железы в сыворотке крови повышены в разной степени. В это время поглощение 131I щитовидной железой подавлено.
3. рак щитовидной железы
В некоторых случаях рака щитовидной железы, особенно фолликулярной карциномы, опухолевые клетки могут также выделять тиреоидные гормоны. Это приводит к снижению уровня TSH в сыворотке крови и повышению уровня тироксина в сыворотке крови.
4. различные заболевания гипофиза
Различные заболевания гипофиза, влияющие на функцию клеток TSH, включая различные аденомы гипофиза, воспалительные заболевания гипофиза, геморрагические заболевания гипофиза или травматические нарушения, влияя на синтез и секрецию TSH клетками TSH, могут привести к снижению TSH с сопутствующим снижением T4. То есть возникает центральный, также известный как вторичный гипотиреоз.
5. Мутации в гене TSH
Мутации в гене TSHB приводят к аномалиям TSH и центральному гипотиреозу. Сывороточный TSH снижен. FT4 и FT3 снижены.
6. хорионический гонадотропин человека (ХГЧ)
Сопутствующий тиреотоксикоз Различные физиологические или патологические причины повышения уровня ХГЧ в организме, например, многоплодная беременность, хорионическая карцинома, гравидемия, сопровождаются повышением уровня ХГЧ. Поскольку ХГЧ обладает ТСГ-подобным действием, это приводит к повышению уровня тиреоидных гормонов в сыворотке крови и одновременному снижению уровня ТСГ.
7. другие состояния заболевания или лекарства
Причины снижения уровня TSH Некоторые заболевания и лекарства также могут вызвать снижение уровня TSH ниже нижней границы нормального диапазона. Одна из наиболее распространенных причин — повышение уровня кортизола. Это может быть вызвано либо применением экзогенных глюкокортикоидов, либо повышением эндогенного кортизола, например, при синдроме Кушинга.
Нарушения щитовидной железы с нормальным уровнем ТТГ
Нормальный диапазон TSH также может наблюдаться при различных заболеваниях щитовидной железы.
1. рак щитовидной железы
При фолликулярно-клеточных опухолях щитовидной железы, особенно при папиллярном раке щитовидной железы, функция щитовидной железы в основном нормальная и сывороточный TSH в норме. При медуллярной карциноме щитовидной железы функция щитовидной железы также в норме, и сывороточный TSH в норме.
2. хронический лимфоцитарный тиреоидит
При хроническом лимфоцитарном тиреоидите, когда функция щитовидной железы не нарушена, функциональные тесты щитовидной железы в норме и сывороточный TSH в норме.
3. узлы щитовидной железы или узловой зоб
В случае узлов щитовидной железы или узлового зоба функция щитовидной железы также в основном в норме, и сывороточный TSH также находится в нормальном диапазоне.
4. синдром патологии нормальной функции щитовидной железы
Когда организм находится в критической фазе системного или серьезного заболевания, функция щитовидной железы может быть нарушена и может возникнуть синдром низкого Т3 или даже низкого Т4.
В заключение следует отметить, что сывороточный TSH является одним из наиболее чувствительных показателей функционального состояния щитовидной железы, особенно при оценке первичного гипертиреоза и первичного гипотиреоза. Проблемы в любом из гипоталамуса, гипофиза и щитовидной железы могут проявляться в уровне ТТГ. Кроме того, нетиреоидные заболевания, особенно системные и соматические, могут привести к изменению функции щитовидной железы и изменению уровня ТТГ в сыворотке крови. Аналогичным образом, заболевание щитовидной железы может протекать без изменений функции щитовидной железы и без изменений уровня ТТГ в сыворотке крови. Поэтому существует необходимость понять и оценить факторы, влияющие на изменение уровня ТТГ в сыворотке крови, чтобы лучше диагностировать и выявлять нарушения, связанные с ТТГ, в частности, заболевания щитовидной железы и связанные с ней расстройства.