Как выбрать между неинвазивным ДНК-тестированием и амниоцентезом? Неинвазивное ДНК — это разработанный в последние годы метод пренатального тестирования, называемый НИПТ (Non-invasivePrenatalTesting), который обладает такими характеристиками, как неинвазивный отбор проб, отсутствие риска выкидыша, высокая чувствительность и высокая точность, и поэтому быстро набирает популярность среди будущих матерей и отцов. Однако из-за технических ограничений НИПТ подходит не всем беременным женщинам, а при неправильном использовании может иметь негативные последствия. Каковы основные отличия НИПТ от традиционных инвазивных методов пренатальной диагностики? Ниже автор представляет основные особенности двух типов технологий, надеясь, что вы сможете выбрать для себя правильный метод дородового скрининга и не следовать слепо за тенденцией. Традиционные инвазивные методы пренатальной диагностики включают: взятие проб ворсин хориона, амниоцентез и взятие проб пуповинной крови. Амниоцентез является наиболее широко используемым в клинической практике, обычно в середине беременности, под ультразвуковым контролем в режиме реального времени, тонкой иглой делается прокол через живот, вводится в амниотическую полость и извлекается 20 мл амниотической жидкости, собираются клетки плода в амниотической жидкости, культивируются в течение 2 недель, а затем после специальной обработки получают хромосомы плода. Затем хромосомы плода культивируют в течение 2 недель и после специальной обработки получают хромосомы плода для кариотипирования. Поскольку тонкая игла должна войти в амниотическую полость, это может привести к таким осложнениям, как выкидыш и инфекция, из которых выкидыш встречается чаще. Частота выкидыша после пункции составляет около 3 на 1000, и эта вероятность связана не только с физическим состоянием беременной женщины и ее гестационной неделей, но и с опытом хирурга, проводящего пункцию, и ультрасонографа. Чтобы свести к минимуму вероятность выкидыша после амниоцентеза, хирург возьмет подробный анамнез и проведет необходимые предоперационные тесты перед пункцией. Следующие условия могут привести к повышению риска выкидыша: 1) предполагаемые схватки перед пункцией; 2) небольшое вагинальное кровотечение перед пункцией; 3) история повторяющихся самопроизвольных выкидышей; 4) комбинированные фиброиды при беременности; 5) пункция большого месяца, особенно при сроке беременности ≥25 недель; 6) беременность двойней. Поскольку наличие или отсутствие выкидыша после амниоцентеза зависит от состояния самой беременной, гестационной недели и опыта врача, рекомендуется беременным женщинам, которым проводится амниоцентез, стараться проходить процедуру в лучшем состоянии, на подходящей гестационной неделе (предпочтительно 18-22 недели) и выбирать больницу с квалификацией пренатальной диагностики и опытом проведения пункции. Некоторые больницы из-за кадровых проблем могут организовать проведение УЗИ в день процедуры, а затем провести еще один амниоцентез после его позиционирования, что может снизить безопасность процедуры. НИПТ — это метод, при котором в качестве образца для анализа используется кровь беременной женщины без проникновения в амниотическую полость. В 1997 году были обнаружены свободные фрагменты ДНК плода в крови беременных женщин, и хотя это было замечательным открытием, количество ДНК плода в крови матери было настолько мало, что предыдущие методы тестирования не могли обнаружить и сделать окончательные выводы на основе такого маленького образца. Недавнее развитие высокопроизводительного генетического секвенирования сделало возможным неинвазивное пренатальное тестирование. С помощью этой технологии можно секвенировать крошечные фрагменты ДНК плода в материнской крови и использовать результаты биоинформационного анализа для выявления наличия трех основных хромосомных нарушений у плода. Для этого метода требуется всего 10 мл венозной крови матери, не требуется ни голодания, ни предварительного обследования, достаточно соблюдать обычную диету и отдыхать. II. Различия в объеме и точности диагностики Поскольку НИПТ очень безопасен, может ли он заменить кариотипирование? Ответ — нет. Окончательный отчет об анализе кариотипа, выдаваемый после амниоцентеза, охватывает 23 пары хромосом, что позволяет определить количество хромосомных аномалий у плода (чаще всего это трисомия 21, трисомия 18 и трисомия 13), а также структурные аномалии, такие как сбалансированные транслокации, несбалансированные структурные аномалии и маркерные хромосомы, поэтому диапазон диагностики очень широк и охватывает практически все хромосомные нарушения. В отличие от этого, диапазон обнаружения НИПТ гораздо меньше. В настоящее время этот метод может выявить только три наиболее распространенных типа хромосомных нарушений, а именно трисомию 21, трисомию 18 и трисомию 13, с частотой обнаружения 99%, 96,8% и 92,1% соответственно. Несмотря на очень высокую частоту обнаружения, все еще существует очень мало пропущенных случаев, в то время как структурные аномалии или генетические повреждения, такие как микроповторы и микроделеции, не могут быть обнаружены, следовательно. НИПТ очень ограничен в заболеваниях, которые он может выявить, и его клиническое применение носит скрининговый характер, за исключением того, что он гораздо более точен, чем серологический скрининг, в то время как амниоцентез применяется как метод пренатальной диагностики и до сих пор является признанным золотым стандартом пренатальной диагностики хромосомных нарушений. Еще один вопрос, вызывающий беспокойство, — это точность теста. Обзор большинства литературы и научных статей приведет к выводу, что точность кариотипирования и НИПТ сопоставима, но следует отметить, что 99% точность НИПТ относится только к трем распространенным хромосомным нарушениям — трисомии 21, трисомии 18 и трисомии 13, тогда как 99% точность кариотипирования относится ко всем хромосомным нарушениям. Другими словами, если будущая мать получает заключение НИПТ, в котором говорится «низкий риск трисомии 21, низкий риск трисомии 18 и низкий риск трисомии 13», это означает, что вероятность того, что у ребенка не будет трисомии 21, трисомии 18 или трисомии 13, составляет 99%; если будущая мать получает заключение амниоцентеза, в котором говорится «нет значительных аномалий кариотипа», это означает, что вероятность того, что у ребенка не будет трисомии 21, трисомии 18 или трисомии 13, составляет 99%. Если будущая мать получает заключение амниоцентеза, в котором написано «нет значительных аномалий кариотипа», это означает, что вероятность того, что у ребенка нет хромосомных нарушений, составляет 99%, а вероятность того, что у ребенка нет трисомии 21, трисомии 18 или трисомии 13 — 100%, что является огромной разницей. Хотя точность НИПТ достаточно высока, в современных условиях все еще не существует способа избежать ложноположительных и ложноотрицательных результатов. В случае ложноположительных результатов еще один амниоцентез обычно может решить проблему, в то время как ложноотрицательные результаты могут привести к рождению ребенка с синдромом Дауна, причиняя страдания семье и ребенку. Если УЗИ указывает на аномалию, амниоцентез все равно необходим, чтобы избежать негативных последствий ложноотрицательного результата НИПТ. НИПТ, благодаря своей безопасности и ранней стадии, подходит для следующих групп людей: все беременные женщины, желающие исключить распространенные хромосомные нарушения у плода; беременные женщины с высоким риском, которым необходимо провести скрининг сыворотки крови в начале и середине беременности; все беременные женщины, которым необходимо исследование хромосом плода, но у которых есть противопоказания к амниоцентезу, включая: центральное предлежание плаценты, RH-отрицательная группа крови, аномальная коагуляция, преэклампсия, история повторяющихся самопроизвольных выкидышей и т.д. Беременные женщины, имеющие хромосомные нарушения или имевшие беременность или ребенка с хромосомными нарушениями; беременные женщины в возрасте ≥35 лет, находящиеся в преклонном возрасте; беременные женщины с аномалиями, выявленными при ультразвуковом скрининге; амниоцентез показан: всем беременным женщинам в середине триместра, желающим получить окончательный диагноз хромосом плода и не имеющим противопоказаний к пункции; в раннем и среднем триместре. В целом, НИПТ обладает такими характеристиками, как безопасность, высокая частота обнаружения, высокая точность и узкий диапазон обнаружения, в то время как амниоцентез имеет преимущества высокой частоты обнаружения и высокой точности, а его диапазон обнаружения широк. В дополнение к преимуществам высокой частоты обнаружения и точности, НИПТ имеет широкий спектр тестов, включая не только все хромосомные нарушения, но и генетические дефекты, но существует риск выкидыша или инфекции. Каждая мать и будущий отец должны сделать выбор, взвесив все за и против, и не должны слепо следовать тенденции, а для ценных детей, таких как беременность двойней и беременность ЭКО, мы предпочитаем НИПТ. Конечно, интерпретация отчета должна быть более тщательной и строгой, и амниоцентез должен быть проведен, чтобы помочь подтвердить диагноз, если это необходимо.