Мозг является одним из наиболее распространенных отдаленных метастатических очагов рака легкого, и частота метастазирования в мозг постепенно увеличивается в последние годы, что может быть связано с широким применением методов визуализационной диагностики в клинической практике и длительным выживанием пациентов с опухолью. Метастазы в головной мозг являются одним из наиболее распространенных мест метастазирования у больных раком легкого. У 7,4-10 % больных немелкоклеточным раком легкого метастазы в головной мозг обнаруживаются при первой консультации, и примерно у 30-50 % пациентов метастазы в головной мозг появятся в процессе лечения. Клинические проявления и методы диагностики в этой небольшой статье могут быть обобщены как для немелкоклеточного рака легкого, так и для мелкоклеточного рака легкого, в то время как лечение в основном предназначено для немелкоклеточного рака легкого.
Каковы будут клинические проявления метастазов в головной мозг?
1. Головная боль: Головная боль при метастазах в мозг в основном вызвана повышением внутричерепного давления или отеком головного мозга и имеет следующие характеристики: ① усиливается рано утром или в состоянии покоя; ② сопровождается тошнотой и рвотой; ③ усиливается при кашле или напряжении; ④ сопровождается нарушением сознания или сонливостью.
2. Рвота: Вследствие повышения внутричерепного давления стимулируется дыхательный центр продолговатого мозга, что приводит к рвоте, которая чаще всего возникает при интенсивной головной боли, имеющей струйный характер.
3. Нарушение зрения: Повышенное внутричерепное давление вызывает плохой отток венозной крови к глазу, что приводит к образованию синяков и отеков, которые повреждают зрительные клетки сетчатки в глазном дне и вызывают потерю зрения.
4. Психические отклонения: Опухоли головного мозга, расположенные в лобной доле мозга, могут нарушать умственную деятельность лобной доли, вызывая такие психические отклонения, как возбуждение, ажитация, депрессия, подавленность, забывчивость и выдумки.
5. Односторонние сенсорные аномалии конечностей или слабость: Теменная доля, расположенная в середине полушария головного мозга, специализируется на сенсорном управлении, и опухоли в этой части часто вызывают одностороннюю боль в конечностях, снижение или исчезновение ощущений температуры, вибрации и различения форм.
6. Фантомное обоняние: Опухоль в височной доле может вызывать фантомное обоняние при ее стимуляции, при котором ощущается несуществующий запах, например, горелого риса или жженой резины.
7. Гемиплегия или шатающаяся походка: Поражения мозжечка более специфичны, т.е. у пациентов часто развивается гемиплегия или шатающаяся пьяная походка после головной боли, рвоты и нарушения зрения.
8. Шум в ушах и глухота: Такое проявление в основном встречается при разговоре по телефону, т.е. одно ухо слышит, а другое нет. Это проявление чаще всего является предвестником невромы слухового нерва.
Существуют различные проявления метастазирования рака легких в головной мозг. При появлении вышеперечисленных симптомов пациенты должны обратиться в больницу для детального обследования.
Как диагностировать метастазы в головной мозг?
1. Расширенная МРТ является золотым стандартом диагностики внутричерепных опухолей. Она может дать наиболее четкое изображение опухоли и более чувствительна, чем КТ (включая усиленную КТ), для микроскопических поражений, отека и менингиомы, особенно расположенных в стволе мозга и задней черепной ямке; она имеет преимущества в дифференциации метастаза мозга от абсцесса мозга и травматического повреждения мозга; она может классифицировать опухоль или оценить эффект лечения.
2.ПЭТ-КТ может оценить метаболизм опухоли и нормальной ткани, отличить радиационный некроз или рецидив опухоли; показать наилучшую область для биопсии и одновременно оценить опухоль.
3.Если при расширенной МРТ выявлено мягкое менингеальное усиление, настоятельно рекомендуется люмбальная пункция. Противопоказания к люмбальной пункции: повышение давления на мозг из-за обструктивного отека мозга, смещение структур средней линии или любые признаки оккупации задней черепной ямки.
4. Исследование цереброспинальной жидкости с наличием клеток злокачественной опухоли, видимых при цитологическом исследовании.
Каковы методы лечения метастазов в головной мозг?
1. Хирургия и радиотерапия являются краеугольными камнями лечения метастазов головного мозга.
Когда у пациентов 1-3 метастаза в головном мозге, хирургическое вмешательство± лучевая терапия всего мозга (WBRT) или стереотаксическая радиотерапия±WBRT является вариантом лечения.
У пациентов с множественными метастазами в мозг (≥4) лучевая терапия всего мозга является современным стандартом лечения с рекомендуемой дозой 30 Гр/10ф. Радиотерапия всего мозга может улучшить неврологические симптомы у 70% пациентов, при этом ближайшая эффективность составляет 80%, а годичная выживаемость — 10%-20%.
2.Химиотерапия
Темозоломид, новый алкилирующий агент, является низкомолекулярным, липидорастворимым пероральным химиотерапевтическим препаратом с хорошей проницаемостью для центральной/цереброспинальной жидкости, 100% биодоступностью и высокой проницаемостью гематоэнцефалического барьера (около 30%-40% от концентрации в плазме), который может спонтанно превращаться в активные метаболиты после попадания в центр, с низкими побочными эффектами и сенсибилизирующим эффектом радиотерапии. Темозоломид может применяться самостоятельно, в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами и в сочетании с радиотерапией или последовательным хирургическим вмешательством или радиотерапией.
Пеметрексед, антифолатный препарат с ядром из пирролопиримидиновых молекул в структуре, показал свою эффективность как при внутричерепном, так и при экстракраниальном поражении бессимптомных метастазов головного мозга.
Нитрозомочевина (кармустин, формастин, ломустин) и тенипозид имеют высокие концентрации в метастазах головного мозга и эффективны при метастазах головного мозга.
Топотекан, ингибитор топоизомеразы-I, является полусинтетическим камптотецином. Современные исследования показывают, что он может проникать через гематоэнцефалический барьер и оказывает хорошее действие на метастазы рака легких в мозг.
3. Целевая терапия
Ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста, киназы мезенхимальной лимфомы, ингибитор бевацизумаба и некоторые иммунно-направленные препараты эффективны при метастазах в мозг.