Резистентность к эрлотинибу или гифитинибу в основном обусловлена следующими причинами
1. 50% опухолей имеют мутацию T790M
2. 22% усиление MET
3. 14% мелкоклеточных карцином трансформируются
Разработка ТКИ для преодоления мутации T790M афатиниб — BIBW2992, PF00299804
Механизм действия афатиниба Цзи Юксин, отделение онкологии, Центральная больница Циндао
Необратимое связывание с рецептором эпидермального фактора роста
Перорально применяемый небольшой молекулярный ингибитор тирозинкиназы (TKI), необратимо связывающийся с сайтом связывания АТФ.
Лечение.
Повторная биопсия, генетическое исследование образца
1. мутация чувствительности (экзон 19 или 21) + мутация T790M
— Продолжить EGFR или EGFR + химиотерапия
или афатиниб + цетуксимаб
2. Изменение рецептора эпидермального фактора роста дикого типа
— Химиотерапия
3. EGFR дикого типа + мутация T790M
— Афатиниб + цетуксимаб
4.MET или PI3K
— специфический антагонист
5. трансформация SCLC
— Химиотерапия