Семейный гипофосфатемический рахит (familialhypophosphatemic rickets), также известный как гипофосфатемический антивитаминный рахит D, в основном обусловлен мутациями в гене PHEX, расположенном на Х-хромосоме, что приводит к снижению реабсорбции фосфора в почечных канальцах. Основными патофизиологическими изменениями при гипофосфатемическом рахите являются снижение реабсорбции фосфата проксимальными почечными канальцами и снижение абсорбции кальция и фосфата тонким кишечником. Уровень паратиреоидного гормона и витамина D в норме. Гипофосфатемический рахит можно разделить на два типа. При I типе снижается почечный синтез 1,25-дигидроксивитамина D3, что приводит к снижению его концентрации в плазме крови. При II типе концентрация 1,25-дигидроксивитамина D3 в плазме крови нормальная или повышенная, а клеточный ответ на 1,25-дигидроксивитамин D3 снижен. 2, Патогенез Заболевание проявляется как Х-сцепленное доминантное наследование, в основном из-за мутаций в гене PHEX, расположенном на Х-хромосоме, что приводит к снижению реабсорбции фосфора почечными канальцами. Заболевание обусловлено снижением реабсорбции фосфора почечными канальцами. Плохое всасывание кальция и фосфора в кишечнике, сниженное содержание фосфора в крови 0,65-0,97/м почечных канальцев моль/л (2-3 мг/дл), кальций-фосфорное произведение в основном ниже 30, а кости плохо кальцифицируются. Пациенты мужского пола могут передать это заболевание только девочкам. Больные женского пола могут передавать его как мальчикам, так и девочкам. Число пациентов женского пола выше, но симптомы заболевания легкие, и у большинства из них наблюдается только низкий уровень фосфора в крови без явных рахитических изменений скелета. У мужчин заболеваемость низкая, но симптомы более тяжелые. Иногда некоторые случаи заболевания являются аутосомно-рецессивными. Некоторые случаи спорадические, и семейный анамнез заболевания отсутствует. Способ наследования в основном Х-сцепленный доминантный или неполный доминантный, а в некоторых случаях аутосомно-доминантный или рецессивный. Примерно в 2/3 случаев наблюдается Х-сцепленное доминантное наследование. Пациенты мужского пола могут передавать причинный ген только девочкам. Пациенты женского пола могут передать его как мальчикам, так и девочкам с вероятностью 50%. Число пациентов женского пола выше, но симптомы заболевания мягкие, и у большинства из них наблюдается только низкий уровень фосфора в крови без значительных рахитических изменений скелета. У мужчин заболеваемость низкая, но симптомы более тяжелые. У родственников пациентов, не страдающих рахитом, это может проявляться в виде гипофосфатазии и сниженной реабсорбции фосфора почками. Остальные l/3 случаев являются спорадическими и могут быть вызваны мутациями de novo, при этом частота мутаций составляет 6,4X10-6 у мужчин и 5,3X10-6 у женщин. Иногда случаи заболевания являются аутосомно-доминантными/рецессивными. Небольшое число случаев спорадического заболевания не имеет семейного анамнеза.