Низкий уровень комплемента С3 и С4 может быть обусловлен снижением способности синтезировать и продуцировать комплемент, что характерно для таких заболеваний, как хронический активный гепатит, цирроз, гепатоцеллюлярный некроз и т.д. Он также может быть обусловлен чрезмерным истощением или потерей комплемента, например, при различных острых и хронических гломерулонефритах, системной красной волчанке, ревматоидном артрите и обширных ожогах.