Был проведен ряд исследований, оценивающих эффективность комбинации стандартной химиотерапии плюс бевацизумаб у пациентов с раком яичников. В Европе Европейское агентство по лекарственным средствам одобрило бевацизумаб в комбинации с карбоплатином и паклитакселом при недавно диагностированном раке яичников, бевацизумаб в комбинации с гемцитабином при платиночувствительном рецидивирующем раке яичников и бевацизумаб в составе химиотерапии для пациентов с платинорезистентным раком яичников. В США Управление по контролю за продуктами и лекарствами одобрило применение бевацизумаба в составе химиотерапии для пациентов с платинорезистентным рецидивирующим раком яичников. Эти ведомственные одобрения были основаны на результатах исследований, продемонстрировавших, что бевацизумаб продлевает выживаемость без прогрессирования (FPS) у пациентов. Однако до настоящего времени ни одно исследование не продемонстрировало, что добавление бевацизумаба к химиотерапии продлевает общую выживаемость (OS) в общей популяции пациентов. В журнале The Lancet Oncology Амит Оза и др. сообщили об открытом рандомизированном клиническом исследовании фазы 3, ICON7, в котором изучалось влияние бевацизумаба плюс 6 циклов комбинированной химиотерапии карбоплатином и паклитакселом на OS по сравнению с обычными схемами химиотерапии карбоплатин плюс паклитаксел. В исследование были включены пациентки с недавно диагностированным раком яичников после циторедуктивной операции по удалению опухоли или пациентки с распространенным раком яичников, которые потеряли показания к хирургическому лечению. Первичная наблюдательная конечная точка исследования, FPS, уже сообщалась ранее и соответствует результатам GOG-218, другого клинического испытания фазы 3, в котором бевацизумаб в комбинации с химиотерапией сравнивался с химиотерапией в рамках предварительного лечения пациентов с раком яичников. Результаты испытания: в общей популяции исследования FPS составил 21,8 месяца в группе бевацизумаба по сравнению с 20,3 месяцами в группе только химиотерапии; у пациенток с раком яичников III или IV стадии с высокими факторами риска после неудовлетворительной циторедукции опухоли FPS составил 18,1 месяца в группе комбинированной химиотерапии бевацизумабом и 14,5 месяцев в группе только химиотерапии. iCON7 был разработан аналогичным образом и получил в общей сложности выживаемость OS и представили полные данные. Oza и др. обнаружили, что бевацизумаб в сочетании со стандартной химиотерапией не улучшил OS в общей популяции исследования (предельная средняя выживаемость: 44,6 месяца в группе, получавшей только химиотерапию, [95% ДИ 43,2-45,9]; 45,5 месяца в группе бевацизумаба, [95% ДИ 44,2-46,7]). Однако они обнаружили, что OS действительно увеличилась в подгруппе исследования, которая включала 502 пациентки высокого риска с раком яичников III или IV стадии, которые не могли перенести операцию или имели неудовлетворительные результаты уменьшения опухоли. Средняя OS составила 34,5 месяца в группе химиотерапии [95% ДИ 32,0-37,0]; по сравнению с 39,3 месяцами в группе бевацизумаба [95% ДИ 43,2-45,9], что является значительной разницей (log-rank p=0-03). Напротив, в других подгруппах, включая группу светлых клеток, группу раннего высокозлокачественного рака и группу низкозлокачественного плазмацитарного рака, значительного преимущества в OS не было обнаружено. Улучшение общей выживаемости является очень важной целью при выборе лечения для пациентов с недавно диагностированным раком яичников. Таким образом, результаты исследования Oza et al. заставляют задуматься: можно ли использовать бевацизумаб в качестве первой линии лечения для некоторых больных раком яичников с высоким риском рецидива? GOG-218 — это причинно-следственное исследование с выборкой, аналогичной исследованию Oza et al. (больные раком яичников III или IV стадии с неудовлетворительными результатами уменьшения опухоли), и его результаты позволяют предположить, что бевацизумаб в сочетании с химиотерапия незначительно продлила OS, медиана OS составила 38,6 месяцев в группе только химиотерапии по сравнению с 42,1 месяцами в группе бевацизумаба (HR=0,86, CI 0-71-1-04; p=0-055). Объединив эти результаты с клиническим контекстом, мы все еще должны рассмотреть возможность использования различных вариантов лечения для пациентов с недавно диагностированным распространенным раком яичников. В исследовании ICON7 использовался режим химиотерапии карбоплатин плюс трехнедельная терапия паклитакселом, а в исследовании JGOG-3016, завершенном Katsumata и др., сообщалось, что использование еженедельной терапии паклитакселом вместо трехнедельной значительно увеличило PFS и OS, особенно в условиях неудовлетворительной циторедукции опухоли, при этом медиана OS увеличилась с 33,5 месяцев до 51,2 месяцев (HR=0-75). [95% ДИ 0-57-0-97]; p=0-0027). В GOG-262 аналогично сравнивался эффект еженедельной терапии карбоплатин плюс паклитаксел с трехнедельной терапией карбоплатин плюс паклитаксел, и добавлялся бевацизумаб по мнению участников исследования. Результаты показали, что при сочетании бевацизумаба с еженедельным паклитакселом ФПС не увеличивался, а у небольшой группы пациентов, получавших только еженедельный паклитаксел без бевацизумаба, ФПС был аналогичен ФПС пациентов, получавших еженедельный паклитаксел плюс бевацизумаб. Стоит отметить, что неоадъювантная химиотерапия плюс операция IDS для снижения операционной смертности также является вариантом для пациентов с распространенным раком яичников. Однако длительный период полураспада и побочные эффекты бевацизумаба привели к многочисленным ограничениям при его использовании в неоадъювантной химиотерапии. Поэтому клиницисты по-прежнему сталкиваются с огромной проблемой — как определить подходящую первую линию лечения для пациентов с недавно диагностированным распространенным раком яичников. Хотя результаты ICON7 выглядят очень заманчиво, и результаты свидетельствуют о том, что у некоторых пациентов может быть продлена OS при использовании бевацизумаба в первой линии, мы должны оставаться осторожными в отношении интерпретации результатов анализа подгрупп. Остается много вопросов без ответа об использовании бевацизумаба у пациентов с недавно диагностированным раком яичников, и лишь небольшая часть пациентов в ICON7 получала лечение бевацизумабом после рецидива, поэтому остается неясным, может ли бевацизумаб обеспечить преимущество в OS при использовании у пациентов с рецидивом. Необходимы дополнительные исследования, чтобы понять влияние послеоперационного лечения бевацизумабом на выживаемость. Дальнейшее подтверждение и идентификация молекулярных маркеров, связанных с антиангиогенной терапией, также будут необходимы для улучшения нашего понимания применения терапии бевацизумабом у пациентов с раком яичников.